基于入血成分和网络药理学探讨降香治疗急性心肌梗死的潜在机制
靶点,关键,1材料与方法,1仪器和试剂,2降香给药溶液制备,3动物与给药方案,4血清样本的制备与处理,5UHPLC-Q-OrbitrapHRMS分析,6靶点的获取,7PPI网络的构建与关键靶点的筛选
李宗超,孙 康,汪旻峻,迟呈林,王 炜*,刘荣霞*1.烟台大学药学院,新型制剂与生物技术药物研究山东省高校协同创新中心、分子药理和药物评价教育部重点实验室,山东 烟台 264005;2.湖南中医药大学药学院,湖南 长沙 410208
急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)是由于冠状动脉急剧性供血不足导致的心肌坏死,是冠心病中危害性严重的一类病症[1]。 我国AMI 病人超百万,且发病率、死亡率呈快速上升趋势,是威胁人类生命健康安全的重大隐患[2]。 降香是豆科植物降香檀Dalbergia odorifera T. Chen 树干和根的干燥心材,收载于2020 版《中华人民共和国药典》,其味辛、性温,具有化瘀止血、理气止痛的功效,具有较高的医药价值[3]。 现代研究表明,降香有抗炎、抗氧化等众多药理作用,可用于治疗心血管疾病[4]。 降香提取物可改善心肌梗死大鼠的心功能障碍,其复方制剂如冠心Ⅱ号方、降香通脉汤等对AMI 也具有较好的临床治疗效果[5-7]。
网络药理学是一种基于系统生物学,通过构建“成分-靶点-通路-疾病”网络,从整体的角度阐述药物与疾病相互作用机制并挖掘药效物质基础的学科,适用于中药多靶点、多成分治疗的特点[8]。 从中药有效性角度来讲,需先明确从药材成分到入血成分的传递-转化过程,才能挖掘中药药效物质基础[9]。然而,在以往的网络药理学研究中,多采用数据库搜索中药成分,不能保证选出的成分是可以吸收入血的物质,从而无法保证这些成分的有效性。 因此,本文在课题组前期对降香的植物化学成分系统性分析的基础上[10],对降香的入血成进行表征,再采取网络药理学的方法,构建“入血成分-靶点-通路-疾病”网络,系统分析降香治疗AMI 的药效成分及作用机制,并通过分子对接对其中的关键靶点与关键成分进行验证。
1 材料与方法
1.1 仪器和试剂
HB 10 旋转蒸发仪(德国IKA 集团);Waters Acquity H-class UPLC 系统(美国Waters 公司);QExactiveTMOrbitrap HRMS 系统(美国Thermo Fisher Scientific 公司)。
乙酸、乙腈(色谱级,美国Merck 公司);0.5%CMC-Na 溶液自制。
1.2 降香给药溶液制备
降香购自北京同仁堂 ......
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