曹梦醒，师 哲，李 勇*

    上海中医药大学附属市中医医院，上海 200071

    自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis, AIH)是一种自身免疫反应介导的进行性肝脏炎症，其诊断以谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、免疫球蛋白IgG 以及自身抗体(ANA、SMA、抗LKM1 和抗SLA)水平升高为主[1]。 AIH 常隐匿起病而无特异性症状，常表现为嗜睡、乏力、右上腹疼痛等，且近30%患者首诊时已存在肝硬化表现[2]。 虽然AIH 的发病机制尚不明确，但与药物接触、病毒性肝炎史以及遗传易感个体等因素高度相关[3]，是一种T 细胞产生针对肝脏自身抗原的免疫反应[4]。 临床一线用药以大剂量地塞米松和(或)联合硫唑嘌呤抑制T细胞免疫力为主，但这种疗法常因感染、消化性溃疡等严重不良反应而难以为继。 近些年有使用利妥昔单抗或英夫利昔单抗等生物制剂治疗难治性AIH的报道，但仍存在感染、肝毒性等并发症而加大用药风险[5]。 因此，如何选择治疗方案以提高免疫耐受性的同时减轻副作用将成为治疗AIH 的关键。

    miRNA-223 是最早发现的与骨髓系细胞发育密切相关的miRNA 之一，其在骨髓细胞中高度表达，通过外泌体或细胞外囊泡转移的方式调节骨髓祖细胞分化，并调节免疫微环境[6-9]。 miRNA-223 在粒细胞系的分化和成熟过程中增加，其高水平的表达又能进一步促进骨髓祖细胞系向粒细胞的分化和成熟[6，10-11]。 此外，miRNA-223 对粒细胞祖细胞(即MDSC)分化与活化具有抑制作用，对其敲除可促进粒细胞祖细胞数量的扩增。

    人参皂苷(ginsenoside, GSS)是人参最主要的活性成分，与糖皮质激素的化学结构以及生物学效应相似[12]。 有大量研究证明，GSS 可通过GR 途径抑制T 细胞的免疫活性，显著减轻由T 细胞过度活化引起的局部炎性浸润与组织损伤[13]。 阻断GR 后，由GR介导生效的途径不会完全削弱，证明在GR 途径外还存在其他途径介导了GSS 对免疫的抑制[14]。GSS 对糖皮质激素(glucocorticoids, GC)具有一定的增效减毒作用。 在长期应用GC 导致GR 表达下降时，GSS的应用除增强GC 的免疫抑制能力外还一定程度逆转了GC 引起的GR 转录与翻译下调[15-18]。 为进一步探究人参皂苷在AIH 中是否有GC 相似的免疫抑制效应，本文使用S-100 诱导的AIH 小鼠模型 ......