柴胡三参胶囊对心肌缺血再灌注损伤大鼠心脏的保护作用及铁死亡机制研究
室颤,低剂量,1材料,1动物,2实验药品及制备方法,3主要试剂,4主要仪器,2方法,1分组及给药方法,2MIRI模型的制备,3大鼠心电图监测及心律失常评分,4TTC测定心肌梗死面积,5HE染色
何 涛,刘建和,杨耀闾,张杼惠,曹 蛟,冯 君*1.湖南中医药大学第一附属医院,湖南 长沙 410007;2.国家中医心血管病临床医学研究中心分中心,湖南 长沙 410007
心血管疾病是威胁人类健康最主要的原因之一。 《中国心血管健康与疾病报告2019》指出:至2017 年底,我国农村地区冠心病病死率达76.04/10万人,严重危害居民健康[1]。 目前,再灌注策略是急性心肌梗死的首选治疗措施,溶栓、经皮冠状动脉介入等治疗手段能够快速恢复缺血心肌的血液供应,以挽救濒死的心肌,减少心肌梗死面积,保持左心室的收缩功能,降低死亡率[2]。 然而,再灌注可能会导致额外的心脏损伤,即心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury, MIRI)[3-4]。因此,如何减轻MIRI 成为心血管治疗急需解决的问题之一。
有研究表明,铁死亡在MIRI 病理过程中普遍存在,抑制铁死亡在心肌稳态和心血管疾病中起到重要保护作用[5-6]。 盐酸地尔硫艹卓片能够减轻氧化应激损伤,纠正能量代谢,增加MIRI 后对心脏的保护作用[7-8],故本研究选择其作为阳性对照药物。 课题组前期研究发现,柴胡三参胶囊通过升高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)水平,降低血清血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、肌酸激酶(creatine kinase, CK)及丙二醛(malondialdehyde, MDA)水平,从而减轻大鼠MIRI[9]。 前期研究还表明,柴胡三参胶囊可通过抑制心肌细胞凋亡和炎症损伤,从而保护受损心肌[10],但柴胡三参胶囊是否通过抑制铁死亡对MIRI 产生保护作用尚不清楚。因此,本实验通过构建大鼠MIRI 模型,探讨柴胡三参胶囊对MIRI 保护作用的相关分子机制,以期为柴胡三参胶囊在MIRI 中的应用提供新的策略。
1 材料
1.1 动物
健康雄性SD 大鼠84 只,SPF 级,体质量(220±20) g,购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司,许可证号:SYXK(湘)2019-0009。 动物饲养于湖南中医药大学动物实验中心,饲养温度为(23±2) ℃,相对湿度59%,昼夜光照交替12 h。 本实验经湖南中医药大学实验动物伦理委员会批准, 批准号:SCXK(湘)2019-0004。
1.2 实验药品及制备方法
柴胡三参胶囊购自湖南中医药大学第一附属医院制剂室(批号:20200630) ......
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