陈雪珍，朱 蓉，杨满英，谢 婷，杨 争，袁 博，胡金辉*

    1.张家界市中医医院，湖南 张家界 427000；2.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；3.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007

    国际癌症研究署(International Agency for Research on Cancer, IARC)发布的2020 年全球癌症数据显示，乳腺癌新发病高达226 万例，被称为全球女性第一大癌[1-3]。 虽然乳腺癌[4-7]的治疗不断更新和完善，但仍有部分患者会出现骨转移、脑转移、肺转移、肌肉转移、锁骨上淋巴结转移、肝转移等远处转移；由于癌症复发、转移的出现，使乳腺癌患者的临床结局仍不满意，特别是三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)。TNBC 具有高侵袭性、高转移率、治疗手段有限等复杂问题，严重威胁患者生命健康和生活质量[4-7]。 其中，骨转移常导致病理性骨折、骨痛、高钙血症，甚至累及脊髓等，严重影响患者及家属生活质量。 由于乳腺癌骨转移机制尚未明确[8]，临床上治疗方案较单一，效果欠佳且时间持久。因此，寻找能防治乳腺癌发生骨转移的辅助治疗方案具有深远意义。

    补肾活血汤是一种中药复方制剂，具有补肾填精、活血化瘀的功效，临床研究证实其在治疗乳腺癌及乳腺癌骨转移患者中有明确疗效[9-11]。实验研究证实，其对于抗血管生成、抑制肿瘤细胞迁移侵袭、促进骨质修复等方面均有一定疗效[12-13]，但复方成分复杂，作用机制尚未明确。 磷酸肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-ki-ases, P I3 K)/蛋 白 质 激 酶B(protein kinase B, Akt)信号通路在肿瘤的发生发展中发挥着极其重要的作用，该通路中的突变在癌症中经常被发现，在乳腺癌中尤为常见，特别是与TNBC 密切相关[14-17]。 目前研究结果显示，PI3K/Akt通路涉及乳腺癌与乳腺癌骨转移的多个过程，包括增殖、迁移、侵袭、上皮间质转化、免疫逃逸、诱导破骨细胞形成等。研究表明，补肾中药淫羊藿可通过PI3K/Akt 促进成骨分化治疗骨质疏松[18]；没药的成分之一槲皮素[19]能通过调节PI3K/Akt 信号通路来减少细胞增殖、诱导细胞凋亡等发挥抗癌作用。 骨微环境中成骨与破骨原是动态平衡的状态，一旦打破则可能出现骨质增生、骨质破坏等情况。 因此，本研究拟通过构建乳腺癌骨转移模型，探究补肾活血汤是否通过调控PI3K/Akt 信号轴抑制肿瘤细胞转移能力和破骨细胞活性改善骨转移 ......