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编号:441494
基于TLR4/MyD88/NF-kB 信号通路探讨追风透骨胶囊减缓兔膝骨关节炎模型软骨退变的作用机制
http://www.100md.com 2023年3月2日 湖南中医药大学学报 2023年第2期
造模,1材料,1动物,2主要药物与试剂,3主要仪器,2方法,1造模,2分组及给药,3观察指标及检测,4统计学分析,3结果,1膝关节软骨大体观察及Pelleti
     曹寅生,易 强,邝高艳,危建文,金久楚,罗振华*

    1.湖南中医药大学第一附属医院,湖南 长沙 410007;2.湖南中医药大学,湖南 长沙 410208

    膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)是一种以关节软骨逐渐破坏为重要特征的退行性关节疾病[1],在成年人群中其发病率随年龄的增长而上升,是老年人重要的致残因素之一,目前其发病机制尚未充分研究[2]。 一直以来,无完全治愈骨关节炎疾病的特效药物,可用的治疗方法主要集中在缓解症状和延缓疾病进展上[3],不同药物治疗KOA 的作用机制也有待研究。中医药治疗因其独特的作用机制,在防治骨关节疾病中有着特殊的优势。 追风透骨胶囊是由经典名方小活络丹、苓桂术甘汤、九味羌活汤化裁而来,具有祛风除湿、通经活络、散寒止痛之功效,对治疗KOA 具有明显疗效。 临床研究表明,单独使用与追风透骨胶囊相同药物组成的追风透骨丸治疗KOA,可显著缓解膝关节疼痛并改善其功能[4],其改进剂型追风透骨胶囊在临床上联合玻璃酸钠治疗KOA,同样可有效缓解患者早中期KOA 疼痛症状并改善膝关节功能[5]。

    骨关节炎患者软骨组织中Toll 样受体4(Tolllike receptor 4, TLR4)/髓细胞分化初级反应蛋白88(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD88)/核 因 子kappa-B(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路呈持续活化状态,骨关节炎的发生、进展可能与之相关[6]。 追风透骨胶囊治疗KOA的作用机制可能与TLR4/MyD88/NF-kB 信号通路相关,与白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)促炎细胞因子的分泌相关。 本研究拟通过动物实验,阐明追风透骨胶囊治疗KOA 动物模型、缓解KOA 进展的作用机制,为中医药防治KOA 提供有效的动物实验理论依据。

    1 材料

    1.1 动物

    健康雄性6 月龄新西兰大白兔50 只,清洁级,体质量(2500±500) g,动物购买及饲养均于湖南中医药大学动物实验中心完成[动物许可证号:SCXK(湘)2020-0005;单位许可证号:SYXK(湘)2019-0009]。 本实验经湖南中医药大学伦理委员会批准(伦理审查号:LLBH-202007070001) ......

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