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编号:441507
加味消脂利肝方治疗非酒精性脂肪肝的网络药理学研究及实验验证
http://www.100md.com 2023年3月2日 湖南中医药大学学报 2023年第2期
靶点,肝脏,1网络药理学,1加味消脂利肝方药物靶点筛选,2非酒精性脂肪肝疾病靶点库建立,3蛋白质-蛋白质相互作用(protein-proteininteraction,PPI)网络构建,4基因本体(g
     廖小妹,陈美丽,王玺舜,唐博翔,何文智*

    1.湖南中医药大学口腔医学院,湖南 长沙 410208;2.湖南中医药大学,湖南 长沙 410208;3.湖南中医药大学附属长沙市中医医院,湖南 长沙 410002

    非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是以肝细胞脂肪变性、蓄积,炎症性坏死为病理特征,以炎症反应、胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)为病理机制,无过量饮酒史的临床综合征。NAFLD 作为一种潜在的进行性肝病,有25%左右的脂肪变性发展为肝脏炎症并进展为非酒精性脂肪性肝炎[1],持续的肝损伤和细胞死亡将导致纤维化,最终导致肝硬化和肝癌[2-3],并且在早期一般不具有临床治疗指征。 目前,疾病发展过程中得到普遍肯定的NAFLD 发病机制是“多次打击”学说,它阐述其基本表现为由肝细胞内甘油三酯(triglyceride, TG)的蓄积,逐渐过渡成肝组织坏死性炎症和纤维化,进行性发展为肝硬化和肝癌,成为NAFLD患者致死的主要因素[4]。 减少炎症反应、降低肝细胞损害程度、促进患者肝功能恢复、提高生活质量是临床研究NAFLD 的目标[5]。目前,治疗该疾病主要包括生活方式干预、手术、辅助药物等[6-8],虽有一定的治疗效果[9],但长期服用效果不佳、肝毒性较大,停药后的反弹现象使其临床依从性差[10]。

    中医学认为NAFLD 是膏粱厚味诱发,导致湿、痰、瘀互结的病理因素[11]。 中医药治疗疑难杂症,数千年来积累了很多有效的治疗手段。 临床中医运用辨证治疗NAFLD[12],针灸[13]、推拿[14]、穴位埋线[15]等治法,均获得较好疗效,中医药治疗作用温和、成本低、治疗依从性高等优势,尤其适用于需长期治疗的慢性代谢性疾病[16]。综上所述,临床更期待从传统中药组方中寻找新的NAFLD 治疗方法。

    加味消脂利肝方是临床医家在丹栀逍遥散及保和丸基础上加减化裁而组成,具有疏肝解郁、消脂利肝的功效。 前期临床研究中,明确了丹栀逍遥散降脂的有效性,疗效显著,安全性高[17]。 加味消脂利肝方疏肝软坚,健脾消积,解毒散瘀;方中黄连抗炎、降血脂、解热,并通过抑制神经氨酸苷酶进而影响脂肪变性[18],属于NAFLD 临床辨证用方君药之一。 但该药方的药效作用机制尚不明确,活性成分及靶点关联性未知。 基于此,本研究拟采用网络药理学探索加味消脂利肝方干预NAFLD 的机制,为加味消脂利肝方的临床应用提供科学依据,同时实验验证加味消脂利肝方治疗NAFLD 的疗效 ......

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