胡旭东 彭木子 陈铭 廖菁 陈聪

    〔摘要〕 目的 基于網络药理学预测加味丹参饮预防心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury， MIRI)的活性成分、作用靶点及信号通路，并进行实验验证研究。方法 通过TCMSP、UniProt等数据库搜集加味丹参饮相关成分及靶点；通过GeneCards、OMIM以及DRUGBANK数据库获取MIRI疾病相关靶点；利用STRING平台分析构建蛋白互作网络模型；通过Metascape平台分析“药物-成分-靶点”及其参与的生物学过程及信号通路，而后采用Cytoscape 3.7.1软件构建“加味丹参饮成分-MIRI靶点-通路”网络。加味丹参饮预防性给药灌胃1周后，采用结扎大鼠左前降支的方法，建立实验性MIRI大鼠模型。通过ELISA观察MIRI大鼠血清丙二醛(malonic dialdehyde， MDA)、肌酸激酶同工酶MB(creatinekinase-MB， CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase， LDH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase， SOD)水平，HE染色观测心肌病理改变，qRT-PCR、Western blot检测大鼠血清心肌组织环氧合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2， PTGS2)、蛋白激酶B1(akt serine/threonine kinase 1， Akt1)表达水平。结果 初步筛选获得加味丹参饮中的活性成分102个，药物疾病交集基因140个，核心靶点54个；其中，Akt1、原癌基因JUN(Jun proto-oncogene， JUN)、信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3 ......