王珊珊，白俊杰，于 雪，范盎然，杜庆红*，李卫红

    1.北京中医药大学，北京 100029；2.西藏藏医药大学，西藏 拉萨 850000；3.北京京煤集团总医院，北京 102300

    肝纤维化是各种因素引起肝脏损伤后的一种修复反应，是各种慢性肝病经历的一种共同病理过程，主要表现为细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的大量积累[1]。 肝纤维化继续进展可形成肝硬化甚至是肝癌，严重影响患者的生存质量，肝纤维化导致的肝硬化已成为全球第11 位的致死原因[2]。 随着全球慢性肝脏疾病(如病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病、胆汁淤积性肝病等)的发病率不断升高，肝纤维化的发病率也居高不下[3]。 肝纤维化发病机制主要涉及炎症、氧化应激、线粒体功能障碍、铁超载、多细胞因子相互作用等[4]，其中慢性炎症既是肝纤维化的重要特征，也是维持肝纤维化不断进展的重要因素[5]。 研究表明，NLRP3炎症小体的激活在炎症中起到重要作用，可直接影响肝纤维化进程[6-7]。 因此，通过抑制NLRP3 炎症小体通路激活可能会减轻肝组织损伤，起到减缓甚至逆转肝纤维化的作用。

    清开灵口服液是由胆酸、珍珠母、猪去氧胆酸、栀子、水牛角、板蓝根、黄芩苷、金银花等多种中药成分组成的复方制剂，目前临床多用于治疗上呼吸道感染、肺炎、病毒性脑炎、发热等疾病[8]，其在肝纤维化中的报道很少。 基于炎症在肝纤维化发病及进展中的重要作用以及清开灵口服液良好的抗炎功效，本实验观察清开灵口服液对CCl4大鼠肝纤维化程度的影响，并基于NLRP3 炎症小体通路探索其抗肝纤维化的机制。

    1 材料

    1.1 实验动物

    健康雄性SD 大鼠44 只，体质量(200±20) g，购自北京斯贝福生物有限公司[动物生产许可证号：SCXK(京)2019-0010]。饲养于北京中医药大学实验动物中心，许可证号SYXK(京)2020-0033，本实验经北京中医药大学动物伦理委员会审查通过，审查号为BUCM-4-2020122005-4180。

    1.2 药物与试剂

    清开灵口服液(广州白云山明兴制药有限公司，批号591109)；CCl4分析纯(福晨化学试剂有限公司，批号20200902)；橄榄油分析纯(上海麦克林生化科技有限公司，批号0815210-500 mL)；羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidation, GSH-Px)检测试剂盒(南京建成生物工程研究所 ......