张 茜，王 瑞，魏皓月，张 硕，黄延芹*

    1.山东中医药大学，山东 济南 250014；2.山东中医药大学附属医院，山东 济南 250011

    2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)是一种多因素影响的慢性全身性代谢性疾病，以胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)和(或)胰岛素分泌缺陷引起的以血糖水平升高为主要特征表现。 T2DM因其逐年攀升的患病率和死亡率已成为影响人类健康、生活与经济负担的重要原因，相关西医治疗在临床应用的收效上较为局限[1]。 健脾消渴方以中医经典书著《丹溪心法》中的消渴方为基，全方以黄芪为君药，以黄连、天花粉、生地黄、川牛膝、佩兰为佐使，六味药材共奏清热健脾、活血化瘀之功，其临床疗效已被证实[2]。 中药复方治疗疾病具有多组分、多靶点协同作用的特点，具体作用机制有待明确。本研究通过构建三元转录网络和蛋白质相互作用 (proteinprotein interaction, PPI)网络，探究健脾消渴方的关键作用靶点和相关生物学过程。

    长链非编码RNA(long noncoding RNA, lncRNA)是一类不具备蛋白质翻译功能且长度超过200 个碱基的RNA，越来越多的研究显示lncRNA 的差异表达在T2DM 的相关机制中至关重要[3]。 lncRNA 虽缺少可读框无法参与蛋白质翻译过程，但却具有微小RNA(microRNA, miRNA)的特异性结合位点。lncRNA充当“微小RNA 海绵”吸附于miRNA，通过减少miRNA 与下游靶向mRNA 的结合，进而影响靶基因的调控表达。这种lncRNA-miRNA-mRNA 三元转录网络又称为竞争性内源RNA(competing endogenous RNA, ceRNA)调控机制[4]。 lncRNA-miRNAmRNA 三元转录网络在T2DM 病理生理变化中扮演着重要角色，其相关药物作用靶点的筛选和作用机制的明确仍是当前研究的热点[5]。本文运用高通量测序技术筛选T2DM 模型大鼠胰腺组织差异靶点，运用生物信息学方法探讨健脾消渴方对T2DM 大鼠胰腺组织lncRNA-miRNA-mRNA 转录网络的影响，以期为中药治疗T2DM 提供新的方向。

    1 材料与方法

    1.1 动物

    选用4 周龄的SPF 级雄性Wistar 大鼠，体质量(130±10) g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，动物许可证号SCXK(京)2016-0006。 大鼠饲养于山东中医药大学附属医院SPF 级动物房 ......