赵承启，邹 伟*

    1.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040

    脑卒中又称“中风”，是一种急性脑血管疾病，具有发病率高、死亡率高和致残率高的特点，现已成为全球第二大致死疾病和第三大致残疾病[1]。 缺血性脑卒中(ischemic stroke, IS)是脑卒中最常见的类型，又称脑梗死，是一类因各种脑血管病变导致局部脑组织缺血、缺氧性坏死而迅速引发相应神经功能缺损的临床综合征，所占脑卒中比例约80%[2]。 随着我国人口老龄化程度日益加深，IS 发病率呈现逐步上升的趋势，积极控制IS 的相关危险因素及发生发展进程是当前IS 防治研究的重要方向。 IS 发病时，神经细胞大量死亡是其致死、致残的主要原因，因此调控IS 后神经细胞死亡，对于减轻患者脑损伤、神经功能缺损和改善预后具有重要意义。 细胞焦亡是一种促炎性的程序性细胞死亡方式，在IS 发生发展中发挥了重要作用[3]。 因此，深入了解细胞焦亡与IS的作用关系，有助于IS 的临床诊疗及预后。 现就细胞焦亡的作用机制、细胞焦亡与IS 的关系、中医药调控细胞焦亡干预IS 的研究进行综述，以期为中医药对IS 未来的治疗及深入研究提供理论依据和思路。

    1 细胞焦亡概述

    细胞焦亡是一种程序性、炎症性细胞死亡方式，由炎症小体、胱天蛋白酶(Caspase)及焦孔素蛋白家族介导引发，其通过细胞膜形成孔隙并释放炎性介质的方式诱发炎症反应，最终导致细胞焦亡[4]。 尽管细胞焦亡这一命名最早在2001 年发表的一篇微生物医学评论中被首次提出[5]，但关于细胞焦亡的研究最早可追溯至1986 年[6]。细胞焦亡具有Caspases依赖性、细胞核浓缩及DNA 损伤等与凋亡相似的特征[7]。 但细胞焦亡与凋亡又有显著的不同，包括：(1)细胞焦亡过程中细胞核始终完整，细胞膜会随着通透性的增加而破裂，而凋亡与之相反[8]；(2)细胞凋亡是抗炎的，而细胞焦亡则是促炎的[9]；(3)虽然细胞焦亡和细胞凋亡均有Caspases 依赖性，但细胞凋亡主要由Caspase-3/6/7/8 介导，而细胞焦亡主要由Caspase-1/4/5/11 介导，后来也有研究表明，Caspase-3/8 也能参与细胞焦亡的其他途径中[10]。2015 年，SHI 等研究发现，焦孔素-D (gasdermin D, GSDMD)是Caspases激活细胞焦亡的炎性通用底物，并进一步明确Caspase-1 和Caspase-4/5/11 特异性地切割GSDMD 氨基末端GSDMD-N 和羧基末端GSDMD-C 结构域之间的连接 ......