塔吉姑丽·吐逊，张文定，节阳华*

    1.新疆医科大学第四临床医学院，新疆 乌鲁木齐 830000；2.新疆医科大学附属中医医院，新疆 乌鲁木齐 830000

    肿瘤微环境包括免疫、炎性、酸性、缺氧微环境等。 中晚期结直肠癌炎性微环境中炎性细胞因子通过引起DNA 的损伤、抑癌基因的突变、转录因子及信号通路的激活来促进肠上皮细胞的异常增殖，促进肿瘤的发生。 而在免疫微环境主要通过激活免疫抑制性信号通路，增强免疫抑制性代谢使肿瘤细胞发生免疫逃逸进而促进结直肠癌的发生、发展、复发及转移。 中晚期结直肠癌相关的肠道微生物群落也与一些免疫反应有关，在肿瘤微环境免疫调控中起重要作用。 汤钊猷院士[1]提出：对付肿瘤不能仅靠消灭，还需要重塑肿瘤所处的微环境，让肿瘤患者能够实现带瘤生存。 随着肿瘤炎性微环境、免疫微环境等研究的深入，为中晚期结直肠癌的临床治疗提供了新的契机。 现将对中晚期结直肠癌炎性及免疫微环境的中医药调控研究进展作一综述。

    1 炎性微环境与中晚期结直肠癌

    慢性炎症与肿瘤的发病机制是近年来研究的重点。1863 年，德国病理学家VIRCHOW 首次提出“肿瘤来源于慢性炎症”的观点[2]。 近几年相关调查研究显示,多种肿瘤发生均与炎症持续刺激相关,肠黏膜慢性炎症是诱发结直肠癌的高危因素[3]。 目前研究认为，肿瘤炎性微环境中充斥大量的炎性细胞因子、趋化因子及前列腺素类物质，这些物质可以引起DNA 损坏、抑癌基因的失活和原癌基因的过表达，最终引起细胞恶性转化形成肿瘤[4]。 炎性微环境与癌细胞之间相互依存、相互促进，如炎性微环境促进细胞癌变，癌细胞又会加重肿瘤微环境中的炎症反应，使炎症持续存在。 促炎细胞因子的诱导起源于上皮细胞中NF-κB 和STAT3 活化的结果， 并且在支持结直肠肿瘤发生中起重要作用[5]。 炎性微环境中的细胞炎性因子作为癌基因的起始因子又或作为启动因子来提高癌基因表达。活化的NF-κB 支持炎性环境促进肿瘤进展，周围组织侵袭及血管生成被认为是结直肠癌发生转移的关键分子[6]。 结直肠癌免疫微环境中的固有免疫细胞TAMs 分泌的IL-6可通过激活结直肠癌细胞中IL-6R/STAT3 信号通路，减少药物诱导的肿瘤细胞凋亡[7]。 有文献报道，削弱巨噬细胞依赖的IL-6 的分泌能够阻断IL-1β的激活，进而减少结肠炎相关的结直肠癌的发生[8]。IL-17 是促进结肠炎的重要因子，在炎症相关的免疫微环境的T 细胞募集中发挥关键作用；同时IL-17 会诱导Th17 的凋亡，破坏Treg/Th17 的平衡 ......