陈思源，彭馥芝，刘建军，朱健芳，余望贻，刘旺华*

    1.湖南中医药大学科技创新中心，湖南 长沙 410208；2.湖南中医药大学医学院，湖南 长沙 410208；3.湖南中医药大学中医学院，湖南 长沙 410208

    肝纤维化(hepatic fibrosis, HF)是肝脏纤维结缔组织异常增生，从而导致肝脏弥漫性细胞外基质异常大量沉积的病理过程，其作为所有慢性肝病的共同病理阶段，是肝硬化与肝癌发生、发展的中间环节[1-2]，严重影响患者的日常生活及预后，是临床研究的难点与热点[3]。 随着人们对本病认识的不断深入，具有中医证型特色的HF 动物模型是目前HF的基础研究的主流方向[4-5]，对临床治疗具有重要的指导作用。

    HF 病理过程复杂，目前临床尚无疗效确切的抗HF 联苯双酯，联苯双酯是临床最常用的药，可保护肝细胞，增加肝脏的解毒功能，疗效令人满意[6-7]。 中医药具有多途径、多靶点、副作用小的特点，在改善HF 方面具有独特优势[8]。 乙肝宁颗粒由白花蛇舌草、白芍、白术、川楝子、丹参、党参、茯苓、黄芪、金钱草、茵陈等药物组成，具有调气健脾、清热利胆、活血化瘀的功效，主要用于慢性迁延性肝炎、慢性活动性肝炎，对HF 也有一定的治疗作用[7-9]。 目前，乙肝宁颗粒对于HF 模型是否有治疗作用，其潜在分子机制如何，尚未相关报道。 Toll 样受体-4(Toll-like receptor 4, TLR4)/核因子κB(nuclear factor-κB, NFκB)信号通路参与炎症的反应过程，TLR4 激活后，介导下游NF-κB 因子活化，诱导单核/巨噬细胞产生免疫炎性细胞因子，引起肝细胞炎性浸润，刺激转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)大量产生，导致HF的发生[10-11]。 本实验通过建立HF 大鼠模型，从TLR4/NF-κB 通路探讨乙肝宁颗粒抗HF 的疗效机制，为其临床应用提供实验依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    SPF 级SD 大鼠，体质量(160±20) g，64 只(结合课题组前期研究和样本量估算方法[12]所得)，雌雄各半，购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司[SCXK(湘)2019-0004]，饲养于湖南中医药大学实验动物中心[SYXK(湘)2019-0009]，自由饮水与摄食，参照GB 14925—2010 标准配备大鼠的生存环境及饲养条件，饮用水要求符合GB-5749 标准。 饲养环境温度为24～26 ℃、湿度为50%～70% ......