黄 娟，王一阳，肖 凡，刘 秀，喻 嵘*

    1.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007；2.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208

    糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)是糖尿病主要的心血管并发症之一，是糖尿病患者心力衰竭高发生率和高死亡率的主要病因[1-2]。 目前，DCM 的发病机制及诊治方面的研究尚有许多未知领域和难点。 近年研究认为，DCM 是心肌在长期高血糖状态下发生的一种慢性炎症性疾病[3]。 研究报道，糖尿病患者的血清和糖尿病动物模型的心肌组织中，多种炎症因子的表达水平显著升高[4-5]。因此，早期抑制炎症级联反应是防治DCM 的一个新靶点。 Toll 样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)作为炎症反应的重要受体及机体免疫防御系统中的重要组成，是免疫反应与慢性炎症的桥梁[6]。 但TLR4是否介导DCM 早期炎症损伤的发生发展，需要进一步探究。

    新近研究表明，肠道菌群具有内分泌器官的特征，可通过调节机体代谢及免疫炎症反应影响糖尿病心肌病的病理进程[7]。 肠道微生物群落参与机体免疫细胞的分化成熟，生理状态下，肠上皮细胞结构完整并通过宿主模式识别受体，调控菌群结构，维持内环境稳态；当肠黏膜屏障损伤时，通透性增加，大量促炎物质[如脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)]通过通透性升高的肠屏障进入血液循环到达心脏组织，直接激活TLR4 相关通路，诱导病原相关模式分子信号活化，触发局部炎症级联反应；另一方面，心肌细胞功能缺失，并出现大量细胞死亡，与黏附因子相互作用产生炎症效应，引起心肌纤维化及心室重构等病理状态出现[8-9]。 前期临床研究表明，以益气健脾立法组方的参苓白术散可调节糖脂代谢，对心血管疾病疗效确切[10]。 同时，体内实验证实，其可改善脂代谢和减少肠道炎症因子释放，减缓血管病变的风险，抑制免疫炎症反应过度损伤，但其靶向调控心血管的机制需要进一步研究[11-12]。 故本研究进行体外细胞实验研究，拟以心肌细胞作为研究对象，从免疫炎症角度出发，探讨参苓白术散含药血清对肠道代谢物LPS 介导的TLR4/核因子κB(nu clear factor-κB, NF-κB)信号通路及炎症相关因子白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)表达的影响。

    1 材料

    1.1 动物与细胞株 ......