中药干预NLRP3 炎性小体通路防治心血管疾病的研究进展
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周家谭,卢健棋*,闫 涛,庞 延,潘朝锌,毛美玲,卢荷娇,罗文宽1.广西中医药大学,广西 南宁 530000;2.广西中医药大学第一附属医院,广西 南宁 530000;3.国家中医心血管病临床医学研究中心分中心,广西 南宁 530000;4.南宁首大医院,广西 南宁 530000
心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)的发病机制十分复杂,并受多因素影响[1]。 炎症是各种CVD 的主要驱动因素,抑制炎症反应能够有效治疗CVD, 然而NOD 样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor protein 3, NLRP3)炎性小体和相关蛋白可响应细胞扰动组装,从而使凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD, ASC)与前半胱氨酸蛋白酶-1(procaspase-1)结合,进而激活半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1),促进白细胞介素-18(interleukin-18, IL-18)、白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)的释放及下游炎症通路的激活,导致炎症反应,诱导细胞炎症死亡[2]。 由此可知,NLRP3 可作防治CVD 的靶点之一。
炎症介质属于中医学“毒邪”“痰浊”“血瘀”范畴。 从中医学角度来看,内生和外生的热毒被认为是炎症的致病机制,毒邪可致脏腑功能紊乱、津液代谢失常、气血运行障碍,毒邪可转化为痰浊,久郁而化热,热毒侵袭血络生成瘀血,痰浊瘀血互结,痹阻血脉,从而诱发气血阴阳亏虚、痰浊、瘀血等一系列的病变。 中医学认为,CVD 多属本虚标实之证,以气虚为本,以痰浊、血瘀为标,故治疗当以“扶正祛邪”为总原则[3]。 有研究表明,NLRP3 炎性小体通路在CVD的发生、发展中发挥着重要作用,且中药可调控该通路的活性而干预机体复杂的生理和病理状态,对防治各种CVD 有独特的优势[4]。 本文总结中药干预NLRP3 炎性小体通路防治CVD 的最新研究,旨在为中医药防治CVD 提供新的理论依据与思路。
1 NLRP3 炎性小体通路与CVD
NLRP3 炎性小体是一种多聚体胞质蛋白复合物,由NLRP3、ASC 和Caspase-1 组成,并广泛存在于机体的T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、粒细胞和巨噬细胞等免疫细胞中,可响应细胞扰动组装,这种组装导致Caspase-1 的激活,从而促进炎症细胞因子IL-1β 和IL-18 的释放,进而引发炎症反应 ......
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