彭坷平，田桂湘*，彭书旺，宾东华，左巧娟，谭 焱，谢海清

    1.湖南中医药大学第一附属医院， 湖南 长沙410007；2.中南大学湘雅二医院，湖南 长沙410011

    口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)是一种口腔恶性肿瘤，因其在口腔恶性肿瘤中的发病率高达90%，且具较高的侵袭性和转移能力，对人类健康造成严重威胁[1]。 目前，针对OSCC 的治疗手段主要包括手术切除、放射治疗和化学药物治疗等，可以有效除去病灶，杀灭体内的癌细胞，改善术后生存质量和延长生存期。 但由于OSCC 靠近上呼吸道和颅脑等关键部位，常规手术治疗无法彻底清除中晚期已转移的癌组织；同时，放射治疗和化学药物治疗对患者的不良反应较大，难以满足患者的需求。因此，针对OSCC 探索新的疗法对改善患者预后具有重要意义。在临床应用中，与不良反应明显的化学药物治疗相比，中药具有药性温和、毒性低的优势[2]。汉防己甲素(tetrandrine, TET)是从汉防己根中分离出来的一种生物碱， 具有良好的镇痛作用，常用于治疗硅沉着病(矽肺)、心脑血管以及免疫性疾病[3]。 近年来，TET 的抗肿瘤作用得到了广泛的研究。 如LUAN 等[4]研究报道，TET 可以在肺癌、结肠癌、膀胱癌等多种癌症中发挥抗癌活性。 然而，关于TET 对OSCC 的治疗作用及其机制尚无定论。 程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1, PD-1)是免疫球蛋白B7 超家族成员，程序性细胞死亡蛋白1 配体(programmed cell death ligand 1,PD-L1)与免疫系统抑制密切相关，能抑制T 细胞活化及特定细胞因子分泌，对肿瘤免疫逃逸起重要作用[5]。 既往研究指出，PD-L1 及PD-1 可介导肿瘤发生发展过程，与肿瘤分化程度、TNM 分期以及淋巴结转移存在密切关联[6-7]。 为了探讨TET 对OSCC侵袭潜能的影响及其机制，本研究通过体外细胞实验研究TET 经HIF-1α/PD-1/PD-L1 轴对OSCC 细胞的细胞活性、迁移及侵袭的影响，为后期分析该药物对OSCC 的治疗机制提供参考依据。

    1 材料

    1.1 主要药物与试剂

    TET(湖北威德利化学科技有限公司，批号：518-34-3)；人正常口腔上皮细胞系HOEC、OSCC 细胞系SCC25(武汉普诺赛生命科技有限公司，批号：CP-H203、CL-0569)；RPMI-1640 培养基、胎牛血清、胰酶、GAPDH 抗体(美国赛默飞科技有限公司 ......