王理槐，孙银辉，陈 晟，刘正艺，胡宇翔，刘 华*

    1.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙410007；2.湖南中医药大学医学院，湖南 长沙410208

    全球癌症统计数据库显示，2020 年约有220 万新发肺癌病例，约180 万人死于肺癌，肺癌是目前全球死亡率最高的恶性肿瘤[1]。 目前，肺癌主要的防治目标是尽量减轻肿瘤负荷，减少症状负担，并维持功能和生活质量[2]。 骨骼肌约占成人体质量的40%，是肿瘤患者内源性蛋白质丢失的主要场所。 研究表明，骨骼肌萎缩是肺癌恶病质(lung cancer cachexia,LCC)的主要原因之一，肺癌患者的生活质量差与LCC引起的骨骼肌萎缩有关[3]。现代医学在治疗LCC 缺乏特异性的有效方法，而中医药则显示出一定优势[4]。中医学将LCC 归属于“虚劳”范畴，常规按“虚劳”论治，但LCC 继发于肺癌，病机必然有其特异性。基于“脾在体合肉，主四肢，肾在体合骨”的中医生理特性、脾肾亏虚与肺癌病机的相关性，从骨骼肌萎缩探讨LCC 病机的科学内涵，对阐明中医药干预LCC的具体机制，构建行之有效的LCC 防治策略有较大现实意义。

    1 骨骼肌萎缩是LCC 的关键特征

    LCC 是一种以全身炎症和体质量减轻为特征的代谢综合征。 其影响50%～80%的晚期肺癌患者，主要临床表现包括疲劳、肌肉萎缩、脂肪减少和全身炎症[5]。骨骼肌萎缩是LCC 的关键特征之一，然而具体机制尚不明确[6]。 LCC 作为当前消耗性疾病领域研究热点之一，如能从分子水平解析LCC 骨骼肌萎缩的调控密码，将有助于LCC 的治疗。 骨骼肌蛋白严重消耗导致肌肉萎缩是LCC 的主要原因[7]。 该过程主要包括肌肉蛋白质分解增加与合成减少，涉及肌肉细胞内多种信号通路的改变，如未折叠蛋白反应(unfolded protein response, UPR)信号通路、核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB, NF-κB)信号通路[8]、JAK/STAT(Janus kinase signal transducer and activator of transcription)信号通路[9]、转移生长因子-β(Ttansforming Growth Factor-β, TGFβ)信号通路[10]、AKT/m TOR(Protein kinase B/Mammalian Target of Rapamycin)信号通路[11]等。 但现阶段大部分针对LCC 骨骼肌萎缩的研究缺乏清晰确切的作用机制 ......