贾子君，周庆兵，张 艳，徐凤芹*

    1.中日友好医院，北京100029；2.中国中医科学院西苑医院老年医学研究所，北京100091

    以动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)为病理基础的冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease, CHD)是目前导致人类死亡的主要疾病之一[1-2]。 在过去30 年中，他汀类药物奠定了AS 类疾病的治疗基石。 然而，在临床实际使用中发现，他汀类药物存在相对较多的不良反应，包括增加患糖尿病的风险以及引起肌肉疼痛等，这些不良反应限制了他汀类药物的使用[3]。 越来越多的证据表明，中医药在对包括CHD 在内的AS类疾病的预防、治疗和康复方面发挥重要作用[4]，值得进一步深入挖掘。

    中医学并无AS 的对应疾病病名，根据AS 类疾病的常见临床症状表现，可将其归于“胸痹”“眩晕”等范畴[5]。 瓜蒌-薤白药对(Gualou-Xiebai herb pair,GXHP)是《金匮要略》中治疗胸痹的常用药对，其中瓜蒌性寒，味甘、苦，能宽胸散结、清润化痰；薤白性温，味辛、苦，可温中通阳、行气散结、活血止痛。千百年来，GXHP 一直是治疗AS 类疾病最常用的药对，经典名方瓜蒌薤白白酒汤在治疗CHD 心绞痛时疗效显著，可有效降低患者的血脂及血液黏度[6]。田盼盼等[7]通过临床试验发现，瓜蒌薤白半夏汤合丹参饮能有效缓解不稳定型心绞痛痰瘀互结证患者心绞痛的临床症状，降低患者的血脂，减少发作次数及硝酸甘油的用量。 但GXHP 抗AS 的作用机制仍不清楚，从而限制了其进一步运用，因而有必要从现代生物学角度阐明其抗AS 的效应机制。

    本研究将网络药理学方法与体外实验结合，探讨GXHP 抗AS 的效应机制。 通过网络药理学预测GXHP 中的主要成分，筛选出GXHP 在AS 治疗中的核心靶点、相关信号通路，并构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络。 在细胞实验部分，运用CCK-8 检测GXHP 对Raw264.7细胞的增殖抑制作用，以此确定后续的药物作用浓度，以氧化型低密度脂蛋白(oxidized-low density lipoprotein, ox-LDL)处理Raw264.7 细胞构建泡沫细胞模型，并利用该模型评估GXHP 的抗AS 效应，包括抗炎与降脂效应。最后，采用Western blot 法对网络药理学筛选的信号通路进行验证。

    1 材料和方法

    1.1 主要药物与试剂、仪器 ......