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编号:441237
基于网络药理学和实验验证研究加味独活寄生合剂治疗腰椎间盘突出症的作用机制
http://www.100md.com 2023年12月1日 湖南中医药大学学报 2023年第11期
终板,含药,1材料与仪器,1实验动物,2实验用药,3主要试剂及仪器,2方法,1网络药理学分析,2体外实验验证,3结果,1网络药理学分析结果,4讨论
     蒋浩波,段嘉豪,刘恩旭,陈 茜,李 夏,邵 乐,杨少锋*,张 晓*

    1.湖南中医药大学,湖南 长沙410208;2.湖南中医药大学第一附属医院,湖南 长沙410007;3.广东医科大学公共卫生学院,广东 东莞523808

    近几十年来,腰痛已成为影响人们生活质量最为重要的筋骨疾患之一[1]。 相关研究表明,高达84%的人在其一生中都可能会受到腰痛的困扰[2]。 其中,腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation, LDH)是导致腰痛最为常见的原因之一[3],它的发生与腰椎退行性改变密切相关。 LDH 指椎间盘发生退行性改变后,由于纤维环部分或全部破裂,单独或连同髓核、软骨终板向外突出,刺激或压迫脊髓、神经和血管等组织,引起以腰腿痛为主要症状的病变。 椎间盘主要由上下终板软骨(endplate cartilage, EPC)、纤维环(annulus fibrosus, AF)、纤维环包裹的髓核(nucleus pulposus, NP)组成。 由于椎间盘内无血管分布,其营养主要依靠终板软骨的扩散。 随着人年龄的增长,终板软骨细胞发生退变,终板软骨的营养供给功能障碍,导致椎间盘衰老变性,进而引起LDH[4-5]。

    LDH 归属于中医学“痹病”范畴,相关研究表明中医在LDH 的保守治疗中疗效显著[6]。腰为肾之府,肾主骨,生髓,为先天根本;肝为藏血之脏,在体合筋;当肝肾亏虚时,则精血生发较少,无法滋骨络髓,无法荣筋,而发腰痹,所以肝肾亏虚为LDH 的主要内因。 因此,以独活寄生汤为代表的经典方剂,在治疗LDH 方面得到了广泛应用[7-8]。加味独活寄生合剂是在独活寄生汤的基础上,经临床辨证论治、三因制宜对药味、药量进行加减的院内制剂,其对于痹病(风寒湿痹、肝肾不足)有着良好的临床疗效,在保守治疗的情况下,加味独活寄生合剂治疗LDH 有效率达到80%[9]。

    因中药复方成分的复杂性和靶点的不确定性,常规药理研究方法难以全面阐明加味独活寄生合剂治疗LDH 的分子作用机制。网络药理学作为药理学新兴分支学科,在揭示化学成分复杂的中药复方的药理学规律上具有独特的优势,其整体性、系统性与中医药的整体观、辨证论等基本理论趋于一致[10-11]。 因此,本研究设计通过网络药理学技术获取加味独活寄生合剂干预LDH 交集靶标,得到交集靶标以及富集通路,并预测相关机制;最后通过大鼠椎间盘软骨终板细胞的体外实验进行验证,为深入探讨加味独活寄生合剂干预LDH 的机制提供可靠的理论依据。

    1 材料与仪器

    1.1 实验动物 ......

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