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编号:440068
青藤碱配伍芍药苷协同增效抗胶原诱导性关节炎作用机制研究
http://www.100md.com 2024年1月10日 湖南中医药大学学报 2023年第12期
碱组,甲氨蝶呤,1材料与方法,1实验动物,2主要试剂,3主要仪器,4分组,造模,给药及取材,5药效作用评价,6放射学与组织病理学检查,7炎症细胞因子TNF-α,IL-1β检测,8MMP-2,MMP-9和T
     戴宗顺,张 逢,林 也,黄 红,李 鑫,彭清华*,蔡 雄*

    1.湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室,湖南 长沙 410208;2.宁乡市人民医院中医风湿免疫科,湖南 长沙 410600

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种以关节滑膜慢性病变,进行性关节软骨与骨侵蚀,最终导致关节畸形、功能障碍为临床特征的自身免疫性疾病[1]。流行病学调查显示,我国RA 患病率为0.42%,男女比例约为1∶4[2],与普通人群相比,RA 的心血管死亡风险增加50%[3]。 目前,RA 的临床治疗策略主要是抑制关节炎症反应,阻止病变进展,从而达到缓解病情,提高、维持患者生存质量的目的[4]。目前,治疗RA 的药物主要包括非甾体抗炎药、糖皮质激素、缓解病情抗风湿药(disease-modifying anti-rheumatic drug, DMARD)、靶向小分子药物(如托法替布)、生物制剂(如阿达木单抗)等。 临床一线DMARD 如甲氨蝶呤、来氟米特等,其有效性在临床使用中虽得到了广泛认可,但临床缓解率仍然偏低,且长期服用存在明显胃肠道反应、 肝肾功能损害等不良反应,1/3 以上患者因不能耐受而中断治疗;新型生物制剂费用昂贵,且可能导致恶性肿瘤、结核、严重感染等风险增加[2,5]。 如何在不增加毒副作用的基础上提高RA 治疗收益,是目前亟待解决的问题。

    中医药以其多成分、多靶点、多环节整体调节缓解RA 病情,具有独特的优势[6-7]。青风藤与白芍是治疗RA 的常用中药,临床常配伍使用,而青藤碱与芍药苷分别是青风藤与白芍的主要有效成分[8-9]。 本课题组及其他研究皆证实青藤碱或芍药苷对RA 动物模型以及患者具有一定疗效[10-11],但其单独抗RA的药效作用强度均相对较弱,临床主要用于辅助治疗。 为进一步提高其治疗RA 的疗效,课题组前期研究明确了青藤碱配伍芍药苷的最佳配比剂量[12-13]。为此,本研究拟进一步明确青藤碱配伍芍药苷协同治疗RA 的疗效及其作用机制,以期为中医药配伍用药提供实验依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    SPF 级雌性Wistar 大鼠,体质量100~120 g,购自北京维通利华实验动物有限公司,饲养于湖南中医药大学实验动物中心,许可证号:SYXK(湘)2013-0005,动物可自由饮食和活动,温度20~26 ℃,相对湿度40%~70%,12 h 昼夜交替。 本实验经湖南中医药大学动物伦理委员会审查通过,审查号为20140406 ......

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