叶子丰，戎 宽，匡建军，仇湘中，许 辉*

    1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；2.湖南省中医药研究院附属医院，湖南 长沙 410006；3.湖南省中医药研究院，湖南 长沙 410006

    膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)是多由于关节软骨及关节软骨下骨出现病理改变，导致关节软骨出现破坏、变性、骨质增生为主要特征的慢性退行性变[1-3]。目前，KOA 的发病机制依然存在争议，进行性关节滑膜炎导致的软骨损失是KOA 病情进展不可忽视的因素[4-7]。 白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)为一种重要的炎性介质，其表达水平升高可导致滑膜炎症反应发生，同时介导软骨破坏，在KOA发生展过程中起着重要作用；肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)是一种主要由单核巨噬细胞生成的促炎因子，其可通过诱导破骨前体细胞增殖、分化而参与KOA 患者软骨破坏吸收过程[8]。软骨寡聚基质蛋白(cartilage oligomeric matrix protein, COMP)是一个较为复杂的细胞外基质蛋白集团，有研究表明，COMP 水平的变化可加重膝关节软骨损伤程度，是评价关节软骨损害的指标之一[9]。 而Ⅱ型胶原C 端肽(C-telopeptide of type Ⅱcollagen,CTX-Ⅱ)的严重丢失是造成KOA 的主要原因，其Ⅱ型胶原羟基端交联肽在成熟过程与软骨的降解关系密切[10]。目前，对KOA 的治疗中，西医治疗大多以口服非甾体抗炎镇痛药、关节腔注射玻璃酸钠以及糖皮质激素为主，药物作用持续时间短，毒副作用大[11]。随着近年来中医事业的发展，中医药防治KOA 逐渐成为重要手段，具有疗效可靠、不良反应少等优点[12]。补肝健膝方由全国名老中医药仇湘中教授以《医宗金鉴·卷七十七》中的“补肝汤”为基础方，结合膝痹“肝虚络痹”的病证特点加减而成，并在既往临床试验中证明该方在KOA 防治中疗效确切[13-14]，但具体作用机制尚未明确。 本实验通过研究补肝健膝方对KOA 兔软骨组织及血清IL-1、TNF-α、COMP 和CTX-Ⅱ含量表达的影响，探索其作用机制，以期为中医药防治KOA 提供新思路。

    1 材料

    1.1 实验动物

    30 只健康5～7 月龄雄性新西兰大白兔由湖南省中医药研究院动物实验中心提供，体质量(2.0±0.5) kg ......