曾 朋，陆小龙，徐无忌，向黎黎，李汪洋*，熊 辉*

    1.湖南中医药大学第二附属医院，湖南 长沙 410007；2.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208

    中医骨伤科治疗骨折以“三期辨证”理论为指导。骨折早期，骨断筋伤，血溢脉外，治疗予以活血化瘀。 既往研究从改善局部血液循环、改变血液流变及增加成骨细胞的活性等方面研究活血化瘀法促进骨折愈合的机制[1]。 随着研究的深入，发现活血化瘀法能促进间充质干细胞(mesenchymal stem cell, MSC)“归巢”[2]。 MSC“归巢”是指MSC 离开原有的微环境(主要是骨髓)进入外周血循环，从外周血管迁移至组织损伤处的过程[3-4]。活血化瘀法促进MSC“归巢”，包括其促进MSC 动员和迁移，如加味丹参饮促进心肌损伤再灌注损伤大鼠MSC 动员[5]；川芎提取物川芎嗪促进MSC 向缺血脑组织迁移[6]。 “三期辨证”理论对应中医骨伤“瘀去、新生、骨合”，其相关因子在促骨折愈合、骨形成过程中均与MSC 相关，其中，在促骨愈合早期，MSC“归巢”作为骨形成的先决条件，在此过程中起着关键作用[7]。 目前，药物促进骨折愈合有局部注射重组人骨形态发生蛋白(recombinant human bone mophogenetic protein, rhBMP)、甲状旁腺激素(parathyroid hormone, PTH)[8]、动物骨多肽类[9]、神经生长因子[10]等方法。 这些药物主要通过成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor, FGF)信号通路、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)信号通路、血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor, PDGF)信号通路、胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor, IGF)信号通路、Notch 信号通路、Wnt/β-catenin 信号通路等发挥作用。 在骨折早期MSC 定向移动时，各种生长因子、趋化因子和炎性因子都发挥重要的作用[11]。采用蛋白芯片检测骨折早期主要细胞因子的表达水平。在外周血中存在多种细胞因子，如：VEGF、CX3C趋化因子(fractalkine,FKN)、CXC 趋化因子5(lipopolysaccharide-induced CXC chemokine, LIX)、CC 趋化因子5(normal T cell expressed and presumably secreted,RANTES)、中性粒细胞趋化因子-1(cytokine-induced neutrophil chemoattractant-1,CINC-1)、白细胞介素-1α(interleukin 1α, IL-1α)、细胞间黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1, sICAM-1)、L-选择素(L-Selectin)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinases 1, TIMP-1)和巨噬细胞炎性蛋白-1α(macrophage inflammatory protein-1α, MIP-1α) ......