彭 泉，钟雁城，杨霄旭，成细华*

    1.湖南中医药大学，湖南 长沙 4102081；2.长春中医药大学针灸推拿学院，吉林 长春 130500

    近年来2 型糖尿病(type 2 diabetes, T2DM)发病率呈递增趋势，2019 年全球有4.63 亿糖尿病患者，中国达1.3 亿人[1]。 有75%的T2DM 患者并发非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver, NAFLD)，其进一步可向肝炎、肝纤维化及肝癌等肝病发展[1]。

    过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 共激活因子(peroxisomeproliferative activated receptor-γ activation of auxiliary factor1Alpha, PGC-1α)信号通路失调是2 型糖尿病性脂肪肝发生发展的关键机制[2]，而PGC-1α 信号失常与其DNA 甲基化异常密切相关，DNA 甲基转移酶抑制剂能恢复PGC-1α 信号[3]。 因此，抑制DNA 甲基转移酶(methyltransferase, DNMT)表达，能进一步影响PGC-1α 及其信号通路，改善糖尿病性脂肪肝。

    糖尿病性脂肪肝具有本虚(脾肝肾亏虚、气阴两虚)标实(毒、瘀蕴积)的病机特点，据滋阴益气、清热利湿、化痰消瘀组方的左归降糖清肝方，能改善糖尿病性脂肪肝高糖脂及肝损伤[4-5]，然而其机制需深入研究。 本研究选用具有遗传变异的转基因2 型糖尿病MKR 鼠，加上高脂饲料喂养，模拟临床人类糖尿病性脂肪肝发生，建立糖尿病性脂肪肝动物模型[6]，经左归降糖清肝方干预治疗后，检测肝脏PGC-1α、TFAM、NRF1 和DNMT3A 表达，从分子水平探讨该复方是否调节PGC-1α 及其信号通路相关基因表达，缓解糖尿病性脂肪肝发生发展。

    1 材料与方法

    1.1 动物

    24 只MKR 鼠(采用组织特异过度表达转基因技术产生)，由美国国立卫生研究院提供纯合子MKR鼠[6]，经自然交配后繁殖的后代用于实验研究。小鼠在湖南中医药大学SPF 级实验动物中心饲养。伦理审核编号：XMBH-202203030004。饲养笼具、垫料、饮水的制备与消毒均符合SPF 级实验动物饲养要求。

    1.2 药物和试剂

    左归降糖清肝方由黄芪18 g、山药12 g、熟地黄12 g、黄连6 g、丹参9 g、茵陈15 g、虎杖12 g、郁金9 g、陈皮9 g 组成，均购自湖南中医药大学杏林药号。 制剂方法如下：加水先浸泡30 min ......