王理槐，孙银辉，陈 晟，刘正艺，胡宇翔，万 多，田雪飞*

    1.湖南中医药大学中西医结合学院，湖南 长沙 410208；2.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007

    目前，恶性肿瘤已是危害我国人民健康的最主要因素之一。 癌症恶病质(cancer cachexia, CC)是一组全身性的低合成、高分解代谢的恶性肿瘤晚期综合征的总称，全球发病率为60%～80%，死亡率则高达80%，不但严重影响患者生存期和生活质量，还影响抗癌治疗的有效进行，且无特效方法逆转，其关键特征是骨骼肌消耗[1-2]。 已证实肿瘤炎症微环境中炎症介质高表达与CC 发展密切相关，然而炎症导致骨骼肌消耗的具体机制尚不明确[3]。目前，认为核因子κB(nuclear factor of kappa B, NF-κB)介导的泛素-蛋白酶体途径是炎症介质促进肌肉蛋白降解的主要机制之一，但选择性阻断该途径之后，骨骼肌萎缩改善却不到30%[4]。

    内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)由错误折叠或未折叠蛋白的积累和聚集诱导，这将会导致未折叠蛋白反应，调节细胞内蛋白质稳态，从而缓解内质网压力。 而内质网相关性降解(endoplasmic reticulum-associated degradation, ERAD)途径，是一种通过降解无法重新折叠的蛋白质，以增强细胞存活能力的机制，当持续的ERAD 无法有效恢复内质网的正常功能，导致细胞内环境的稳态被打破，从而激活了内质网应激诱导的凋亡(endoplasmic reticulum stress induced apoptosis, ERSIA)，最终导致细胞死亡的发生[5-7]。 因此，为了维持细胞的正常功能，由内质网介导的ERAD-ERSIA 途径在细胞内紧密联系并相互影响，在维持机体细胞内蛋白质稳态与质量控制方面具有重要作用[8]。 在当前已有的研究中，已发现ERAD-ERSIA 稳态失衡与多种疾病之间存在密切联系[9-10]。CC 发生的确切机制尚不明确，西医无特效逆转方法，而中医药改善CC具有一定优势[11-13]。 基于“脾在体合肉，主四肢；肾在体合骨”，以及明代李中梓的“脾肾互赞”理论，一些学者提出健脾益肾法干预CC 骨骼肌萎缩的治疗思路，并进行了相关的中医理论和临床研究。然而，目前对健脾益肾法在干预CC 的机制研究还缺乏深入的探讨[14-16]。

    1 减少骨骼肌消耗是逆转CC 的有效途径

    目前，发现引起CC 的主要原因为宿主免疫系统产生致炎细胞因子介导的代谢异常 ......