养阴生肌散通过AMPK/mTOR信号通路调控自噬改善 克罗恩病肠纤维化的作用机制研究







〔摘要〕 目的 探讨养阴生肌散通过腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(AMPK/mTOR)信号通路调控自噬改善克罗恩病大鼠肠纤维化的作用机制。方法 将28只大鼠随机分为对照组、模型组、美沙拉嗪组(420 mg/kg)、养阴生肌散组(100 mg/kg),每组7只。参考Morris方法制备克罗恩病肠纤维化模型,药物组均灌肠0.5 mL,1次/d,共4周。观察大鼠的一般情况,计算疾病活动指数(DAI)评分;对结肠组织进行HE染色并行结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分、组织学病变评分,进行Masson染色并行纤维化指数评分;采用Western blot法检测AMPK、mTOR、核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)、真核翻译起始因子4E结合蛋白1(4EBP1)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白水平;运用RT-PCR法检测肌球蛋白样BCL2结合蛋白(Beclin-1)、螯合体1(P62)的mRNA水平。结果 与对照组比较,模型组体质量下降百分率分数显著上升(Plt;0.01),DAI评分、CMDI评分、组织学病变评分、纤维化指数评分均显著增高(Plt;0.01);LC3Ⅱ/LC3I、p-AMPK/AMPK、p-4EBP1/4EBP1、p-mTOR/mTOR表达量显著降低(Plt;0.01) ......
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