[摘要]目的 研究熊果酸(UA)对非小细胞肺癌(NSCLC)H1975细胞的体内外抑制作用，探讨其对移植瘤裸鼠内源性代谢物的影响。方法以H1975细胞为研究对象，MTT法筛选 UA(0～75μg/mL) 作用细胞的最佳浓度。将细胞分为对照组及UA低 (9.27μmol/L )、中( (18.53μmol/L 、高 27.8μmol/L 剂量组作用细胞 ^48h ，划痕法检测细胞迁移能力，流式细胞仪检测细胞周期和凋亡，Western blot法检测组织金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)、促凋亡B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、活化的胱天蛋白酶-3(Cleaved-Caspase-3)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9和抗凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白的表达。在裸鼠背部皮下注射H1975细胞建立移植瘤模型，随机分为对照组、吉非替尼组( 50mg/kg 和UA低( 100mg/kg) 、中 200mg/kg^? 、高 (400mg/kg) 剂量组，每3天给药一次，连续18d，记录裸鼠体质量和移植瘤生长情况。采用UPLC-MS/MS法检测裸鼠血清内源性代谢物水平。结果UA抑制H1975细胞增殖 IC₅₀(48h) 为 与对照组比较，UA中、高剂量组阻滞细胞周期在 G₀/G₁ 期、细胞凋亡率增加、细胞迁移能力下降( Plt; 0.05);TIMP-2、Bax、Cleaved-Caspase-3蛋白表达上调，MMP-2、MMP-9、Bcl-2蛋白表达下调( Plt;0.05 。与UA低剂量组比较，UA高剂量组阻滞细胞周期在 G₀/G₁ 期、细胞凋亡率增加、细胞迁移能力下降( Plt;0.05) ;TIMP-2、Bax、Cleaved-Caspase-3蛋白表达上调 ......