[摘要]目的运用网络药理学方法探讨冠心宁注射液(GXNI)对冠心病(CHD)大鼠的作用机制，并通过体内实验进行验证。方法运用UPLC-Q-TOF-MS技术、UNIFI数据库和文献检索，筛选并验证GXNI有效入血成分。运用网络药理学构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络以识别潜在的治疗靶点，同时进行GO和KEGG分析以预测潜在的信号通路。将50只大鼠按照随机数字表法分为空白组，模型组，普萘洛尔组 (10mg/kg) ，冠心宁低、高剂量组 (3.6，7.2mL/kg) ，每组10只，分别连续预给药干预 7d_o 在干预第5、6天时，除空白组外，其他组均采用背部皮下注射异丙肾上腺素( 85mg/kg 的方式构建CHD模型。检测各组大鼠心电图情况；采用HE染色、Masson染色观察心肌病理学改变;ELISA检测血清白细胞介素(IL)-6、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)- σ_?α 以及丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;Western blot检测心肌组织自噬相关蛋白 (Atg)3 和Atg5蛋白表达水平。结果UPLC-Q-TOF-MS 分析显示，从GXNI中筛选出有效入血成分11种化合物，GXNI-有效成分-共同靶点网络图得到核心有效成分为丁烯基苯酞、开环异落叶松树脂酚、正丁基苯酞、丹酚酸A等。PPI网络筛选得到Degree前5的靶点为TNF、白蛋白、类固醇受体辅激活因子、表皮生长因子受体(EGFR)、胱天蛋白酶-3。通过KEGG富集分析预测出GXNI治疗CHD可能与环磷酸腺苷信号通路、神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路等疾病通路相关。心肌组织病理检测显示，与空白组比较，模型组心肌细胞肥大，心肌纤维排列紊乱，心肌组织粥样化、胶原化；冠心宁注射液低、高剂量组心肌细胞排列紊乱减轻，心肌细胞间隙轻度增宽，心肌组织粥样化，胶原化减轻。ELISA结果显示 ......