龚燕平 李春霖

    (解放军总医院南楼内分泌科 北京 100853)

    脂联素是一种具有多种生物学效应的细胞因子,主要由脂肪细胞分泌,具有降糖、调脂、增加胰岛素敏感性、抗炎和抗动脉粥样硬化等多种保护性效应,是唯一与体脂含量成负相关的脂肪因子。但直到2003年脂联素受体被发现后,对脂联素发挥作用的具体机制才得以进一步明确,因此脂联素受体迅速成为近年来研究的热点。随着对脂联素受体的研究,人们逐渐认识到AdipoR1/2可能在疾病的调控过程中起着不同的作用,阻断和激活不同组织脂联素受体的表达,有可能有针对性地对脂肪分布、能量代谢、胰岛素敏感性和动脉粥样硬化进行干预和调控,有着重要的临床意义。

    1 脂联素受体的结构与分布

    2003年Yamauchi[1]等从Ba/F3细胞中提取出脂联素特异性受体的cDNA,把他们编码的2种蛋白质分别命名为AdipoR1和AdipoR2。AdipoR包含7个跨膜结构域,N端在细胞内,C端在细胞外。两种受体有高度保守性,可激活一套信息分子如PPAR-α、AMPK、促分裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)等。其表达具有昼夜节律性(10∶00～18∶00 处于高水平),分泌呈正弦波型。

    研究已经证实脂联素受体分布广泛:在脑、心、肾、肝、肺、骨骼肌、脾、睾丸等多种器官中均有表达；大部分组织细胞如内皮细胞、单核细胞、巨噬细胞、胎盘滋养层(细胞和合体)、成骨细胞等,均已发现脂联素受体的表达。其中AdipoR1分布广泛；而AdipoR2则主要分布于肝脏肝细胞胞浆内。但对AdipoR1和AdipoR2的具体分布情况,各研究结果稍有差别。Yamauchi等对人和小鼠的研究认为骨骼肌AdipoR1的表达最为丰富。我们[2]对Wistar大鼠的研究显示,AdipoR1在脂肪细胞和睾丸的表达最多。Civitarese等[3]对正常人骨骼肌的研究则认为AdipoR1/2均高表达。总的来说,脂联素受体与各器官组织的病理生理功能是密切相关的,受体分布的器官差异提示其调节机制存在不同,对不同组织表达调控的研究,有助于进一步了解各种疾病发生发展过程,从而为疾病的预防和治疗提供指导 ......