28例重症甲型H1N1流感临床分析
【摘要】目的分析重症甲型H1N1流感的临床特点。方法对我院确诊的28例重症甲型H1N1流感临床特点和治疗进行回顾性分析。结果所有确诊重症甲型H1N1流感病例均有发热等流感样症状，易继发肺部感染等，白细胞(WBC)和淋巴细胞(L)减低，早期给予抗病毒等综合治疗，效果良好。结论重症甲型HlN1流感发病以年轻群体为主，传染性高于季节性流感。早期给予奥司他韦等抗病毒治疗，辅以中药施治，疗效肯定。
【关键词】重症甲型H1N1流感诊断治疗奥司他韦
2009年全球性范围内暴发了甲型H1N1流感疫情。甲型H1N1流感是由A/H1N1流感病毒引起的新发急性呼吸道传染病。2009年6月11日世界卫生组织(WHO)宣布将甲刑H1N1流感大流行警告级别提高为最高级6级。国家卫生部己明确甲刑H1N1流感为乙类传染病。并采取甲类传染病的预防控制措施。现回顾性总结我院收治的28例重症甲刑H1N1流感患者的主要临床特征，及其检查和治疗情况，并报告如下。
1临床资料
1.1对象
我院自2009年9月一2010年3月共收治重症甲型H1N1流感28例，男性16例，女性12例；年龄16岁一53岁。平均27.45±17.80岁。所有病例均符介国家卫生部《甲型H1N1流感诊疗方案(2009年第3版)》[1]。其中。合并慢性阻来性肺病4例；合并冠心病2例，合并高血压病、2型糖尿病各2例。
1.2临床表现
所有确诊重症甲刑H1N1流感病例均有流感样症状，包括发热(腋下温度≥37. 5℃)，咽痛、流涕、肌肉酸痛(100%)；T≥39℃并持续3天以上，22例(78.6%)；咳嗽、咳痰24例(86%)，头痛、头昏16例(57.7%)；胸闷、气促16例(57.1%)；水样便腹泻或呕吐6例(24.4%)；神志淡漠或烦躁8例(28.6%)；肺部湿性啰音6例(21.4%)。26例继发肺炎或支气管炎(92.8%)，其中2例为重症肺炎(0.07%)；急性呼吸衰竭2例(0.07%)；多器官功能障碍综介症2例(0.07%)。
1.3实验室及器械检查
所有病例均行血常规、尿常规、粪常规、血生化、咽拭子RT-PCR(real-tine PCR)甲型H1N1病毒核酸检测、胸部CT，心电图(ECG)检查。28例患者咽拭子甲刑H1N1病毒核酸检测均阳性(100%)；WBC正常14例(50%)，WBC减少(<5. 0×l09/L)8例(28.6%)。WBC增高(>10.0×l09/L)6例(21.4%)；淋巴细胞(L)正常(0.8~5.0×l09/L)22例(78.6%)，L减低(<0.8×l09/L)6例(21.4%)；胸部CT斑片状浸润影24例(85.7%)。肺纹理增粗、紊乱4例(14.3%)；ECG正常22例(78.6%)；T波改变、ST-T压低6例(21.4%)。
1.4治疗方法
抗病毒治疗：所有病例均及早给子奥司他韦日服。在拟诊后即给以成人75mg，2次/d。疗程为5~10天。抗感染治疗：WBC增高。继发细菌感染者给子头抱嚓肝钠或呱拉西林舒巴坦及左氧等静脉滴注。对症支持：主要是综合支持治疗。注意体息和营养；T≥38. 5℃或全身酸痛明显者。给子对乙酸氨基酚口服。高热(T≥39℃)者给子酒精擦浴等物理降温措施；咳嗽、咳痰者给子沐舒坦静脉滴注；呕吐、腹泻患者注意补液，纠正水、电解质失衡；呼吸困难或低氧血症者及时给子氧疗。中医辨证施治：上述重症患者均给子痰热清静脉滴注。莲花清瘟胶囊日服。
2结果
治疗时间6~14天：平均6.7±2.1天。所有病例体温正常大于3天。流感样症状消失。临床症状稳定。咽拭子甲刑H1N1病毒核酸检测均阴性。临床治愈28例(100%)。
3讨论
甲型H1N1流感病毒属于正黏病毒科、甲型流感病毒属，其病因中包含猪流感、禽流感和人流感3种流感病毒基因片段[2]，在人类和各种动物中广泛分布，某些甲型能在不同种属间传播[3]。人群对此种新型流感病毒普遍易感，传染性极强，其临床表现通常为流感样症状，少数病例病情进展迅速，病情严重者可以导致死亡。截至2010年2月28日，全国31个省份累计报告甲型H1N1流感确诊病例12.7万例，死亡病例793例[4]。
本组28例重症甲型H1N1流感患者临床分析结果显示，12例胸部CT提示有肺炎征象，3例出现严重呕吐、腹泻，1例出现急性呼衰，1例发生多器官功能不全。从发病年龄患者以青壮年为主，平均年龄为27.45±7.80岁，提示儿童和年轻人比老年人对甲型H lN1流感更具易感性。值得注意的是，甲型H1N1流感病毒还能在小肠中存活，而季节性流感病毒则缺乏这种能力，这些发现可以解释为什么甲型H1N1流感导致的临床表现更严重，并具有某些季节性流感所通常没有的症状，如腹泻、腹痛、呕吐。美国等国家的病例中均报道了消化道症状，并认为是新型甲型H1N1流感的一种特征性的临床表现，以区别于既往的季节性流感。而国内早期报道的轻症甲型H1N1流感患者中均未见有消化道症状。
病毒感染一般表现为外周血白细胞总数正常或偏低，淋巴细胞比例增高。本组28例患者中22例WBC不升高，8例减低，8例L减少，6例因继发细菌感染有所升高。胸部CT斑片状浸润影24例，肺纹理增粗、紊乱4例。提示WBC和L减少、肺部病变在重症甲型HlNl流感发病特征中占据重要地位。
本研究中对患者及早给予抗病毒、对症支持等综合治疗，取得较理想的效果。
有研究表明[5]，甲型H1N1流感病毒的M2蛋白发生S31N突变，所以对金刚烷胺、金刚乙胺有抗药性。NA是甲型H1N1流感病毒的另一种糖蛋白，存在于病毒颗粒表面并形成突起，NA是一个重要的抗原，抗原漂移和抗原转换同样可发生在NA分子中，但经过序列分析比对，新型甲型HlN1流感病毒的NA基因来源于欧洲猪流感病毒，其基因序列没有发生抗性突变。因此，奥司他韦(达菲)作为一种神经氨酸酶抑制剂对新型甲型H1N1流感病毒仍可治疗。本研究中28例患者给予奥司他韦治疗，咽拭子甲型H1N1病毒核酸检测均为阴性，也说明奥司他韦疗效确切。至于患者辅以中医辨证施治是另一项重要措施，但由于本研究病例数较少，尚无法加以客观评价。本研究中有2例老年病人在给以奥司他韦(达菲)治疗后体温已经正常，但病情反而加重，出现咳嗽、咳浓痰，气喘胸闷，加用抗生素治疗后症状消失。提示对于重症特别是危重症的甲型H1N1流感病例要警惕细菌感染的可能并尽早应用抗生素。
参考文献
[1] 中华人民共和国卫生部.甲型HlN1流感诊疗方案(2009年第3版)[EB/OL].(2009-10-12).
[2] World Health Organization.Clinical management of hu-man infection with pandemic(H1N1)2009：revisedguidance[EB/OL].(November 2009).
[3] Mossad SB. The resurgence of swine-origin influenza A(H1N1).C leve Clin J Med，2009,76(6):337～343.
[4] 中华人民共和国卫生部.2010年2月份全国甲型H1N1流感防控工作情况[EB/OL].(2010-03-02).
[5]EshaghiA，BolotinS，BurtonL，etal。Genetic micro heterogeneity of emerging H 275 Y influenza virus A(H1N1)in Toronto，Ontario，Canada from the 2007-2008 respirato ryseason。J Clin Virol,2009,45(2):282～285., 百拇医药(肖金石)
【关键词】重症甲型H1N1流感诊断治疗奥司他韦
2009年全球性范围内暴发了甲型H1N1流感疫情。甲型H1N1流感是由A/H1N1流感病毒引起的新发急性呼吸道传染病。2009年6月11日世界卫生组织(WHO)宣布将甲刑H1N1流感大流行警告级别提高为最高级6级。国家卫生部己明确甲刑H1N1流感为乙类传染病。并采取甲类传染病的预防控制措施。现回顾性总结我院收治的28例重症甲刑H1N1流感患者的主要临床特征，及其检查和治疗情况，并报告如下。
1临床资料
1.1对象
我院自2009年9月一2010年3月共收治重症甲型H1N1流感28例，男性16例，女性12例；年龄16岁一53岁。平均27.45±17.80岁。所有病例均符介国家卫生部《甲型H1N1流感诊疗方案(2009年第3版)》[1]。其中。合并慢性阻来性肺病4例；合并冠心病2例，合并高血压病、2型糖尿病各2例。
1.2临床表现
所有确诊重症甲刑H1N1流感病例均有流感样症状，包括发热(腋下温度≥37. 5℃)，咽痛、流涕、肌肉酸痛(100%)；T≥39℃并持续3天以上，22例(78.6%)；咳嗽、咳痰24例(86%)，头痛、头昏16例(57.7%)；胸闷、气促16例(57.1%)；水样便腹泻或呕吐6例(24.4%)；神志淡漠或烦躁8例(28.6%)；肺部湿性啰音6例(21.4%)。26例继发肺炎或支气管炎(92.8%)，其中2例为重症肺炎(0.07%)；急性呼吸衰竭2例(0.07%)；多器官功能障碍综介症2例(0.07%)。
1.3实验室及器械检查
所有病例均行血常规、尿常规、粪常规、血生化、咽拭子RT-PCR(real-tine PCR)甲型H1N1病毒核酸检测、胸部CT，心电图(ECG)检查。28例患者咽拭子甲刑H1N1病毒核酸检测均阳性(100%)；WBC正常14例(50%)，WBC减少(<5. 0×l09/L)8例(28.6%)。WBC增高(>10.0×l09/L)6例(21.4%)；淋巴细胞(L)正常(0.8~5.0×l09/L)22例(78.6%)，L减低(<0.8×l09/L)6例(21.4%)；胸部CT斑片状浸润影24例(85.7%)。肺纹理增粗、紊乱4例(14.3%)；ECG正常22例(78.6%)；T波改变、ST-T压低6例(21.4%)。
1.4治疗方法
抗病毒治疗：所有病例均及早给子奥司他韦日服。在拟诊后即给以成人75mg，2次/d。疗程为5~10天。抗感染治疗：WBC增高。继发细菌感染者给子头抱嚓肝钠或呱拉西林舒巴坦及左氧等静脉滴注。对症支持：主要是综合支持治疗。注意体息和营养；T≥38. 5℃或全身酸痛明显者。给子对乙酸氨基酚口服。高热(T≥39℃)者给子酒精擦浴等物理降温措施；咳嗽、咳痰者给子沐舒坦静脉滴注；呕吐、腹泻患者注意补液，纠正水、电解质失衡；呼吸困难或低氧血症者及时给子氧疗。中医辨证施治：上述重症患者均给子痰热清静脉滴注。莲花清瘟胶囊日服。
2结果
治疗时间6~14天：平均6.7±2.1天。所有病例体温正常大于3天。流感样症状消失。临床症状稳定。咽拭子甲刑H1N1病毒核酸检测均阴性。临床治愈28例(100%)。
3讨论
甲型H1N1流感病毒属于正黏病毒科、甲型流感病毒属，其病因中包含猪流感、禽流感和人流感3种流感病毒基因片段[2]，在人类和各种动物中广泛分布，某些甲型能在不同种属间传播[3]。人群对此种新型流感病毒普遍易感，传染性极强，其临床表现通常为流感样症状，少数病例病情进展迅速，病情严重者可以导致死亡。截至2010年2月28日，全国31个省份累计报告甲型H1N1流感确诊病例12.7万例，死亡病例793例[4]。
本组28例重症甲型H1N1流感患者临床分析结果显示，12例胸部CT提示有肺炎征象，3例出现严重呕吐、腹泻，1例出现急性呼衰，1例发生多器官功能不全。从发病年龄患者以青壮年为主，平均年龄为27.45±7.80岁，提示儿童和年轻人比老年人对甲型H lN1流感更具易感性。值得注意的是，甲型H1N1流感病毒还能在小肠中存活，而季节性流感病毒则缺乏这种能力，这些发现可以解释为什么甲型H1N1流感导致的临床表现更严重，并具有某些季节性流感所通常没有的症状，如腹泻、腹痛、呕吐。美国等国家的病例中均报道了消化道症状，并认为是新型甲型H1N1流感的一种特征性的临床表现，以区别于既往的季节性流感。而国内早期报道的轻症甲型H1N1流感患者中均未见有消化道症状。
病毒感染一般表现为外周血白细胞总数正常或偏低，淋巴细胞比例增高。本组28例患者中22例WBC不升高，8例减低，8例L减少，6例因继发细菌感染有所升高。胸部CT斑片状浸润影24例，肺纹理增粗、紊乱4例。提示WBC和L减少、肺部病变在重症甲型HlNl流感发病特征中占据重要地位。
本研究中对患者及早给予抗病毒、对症支持等综合治疗，取得较理想的效果。
有研究表明[5]，甲型H1N1流感病毒的M2蛋白发生S31N突变，所以对金刚烷胺、金刚乙胺有抗药性。NA是甲型H1N1流感病毒的另一种糖蛋白，存在于病毒颗粒表面并形成突起，NA是一个重要的抗原，抗原漂移和抗原转换同样可发生在NA分子中，但经过序列分析比对，新型甲型HlN1流感病毒的NA基因来源于欧洲猪流感病毒，其基因序列没有发生抗性突变。因此，奥司他韦(达菲)作为一种神经氨酸酶抑制剂对新型甲型H1N1流感病毒仍可治疗。本研究中28例患者给予奥司他韦治疗，咽拭子甲型H1N1病毒核酸检测均为阴性，也说明奥司他韦疗效确切。至于患者辅以中医辨证施治是另一项重要措施，但由于本研究病例数较少，尚无法加以客观评价。本研究中有2例老年病人在给以奥司他韦(达菲)治疗后体温已经正常，但病情反而加重，出现咳嗽、咳浓痰，气喘胸闷，加用抗生素治疗后症状消失。提示对于重症特别是危重症的甲型H1N1流感病例要警惕细菌感染的可能并尽早应用抗生素。
参考文献
[1] 中华人民共和国卫生部.甲型HlN1流感诊疗方案(2009年第3版)[EB/OL].(2009-10-12).
[2] World Health Organization.Clinical management of hu-man infection with pandemic(H1N1)2009：revisedguidance[EB/OL].(November 2009).
[3] Mossad SB. The resurgence of swine-origin influenza A(H1N1).C leve Clin J Med，2009,76(6):337～343.
[4] 中华人民共和国卫生部.2010年2月份全国甲型H1N1流感防控工作情况[EB/OL].(2010-03-02).
[5]EshaghiA，BolotinS，BurtonL，etal。Genetic micro heterogeneity of emerging H 275 Y influenza virus A(H1N1)in Toronto，Ontario，Canada from the 2007-2008 respirato ryseason。J Clin Virol,2009,45(2):282～285., 百拇医药(肖金石)
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