54例新生儿高结合胆红素血症临床预后分析
【摘要】 目的分析新生儿高结合胆红素血症的预后。方法6年间在登封市妇幼保健院新生儿科收治的新生儿高结合胆红素血症患儿共54例,采用前瞻和回顾结合的方法对其进行临床资料分析及随访。结果分别对2组患儿的一般情况病因,治疗前后血清生化指标、治疗及预后体格与智力发育方面进行了经较分析。结论新生儿高结合胆红素血症预后较差,应早期积极干预。
【关键词】 高胆红素血症新生儿预后
【中图分类号】 R722.17【文献标识码】 A【文章编号】 1674-0742(2011)05(b)-0079-02
高胆红素血症是新生儿常见病,新生儿高结合胆红素血症发病人数虽明显少于高未结合胆红素血症,但由于其诊治难度大,后果严重,是新生儿医学难点之一。近年来,国内外对于该病的报道多集中在病因、诊断、鉴别诊断和治疗方面,少有随访资料。本研究采用前瞻和回顾相结合的方法,对高结合胆红素血症新生儿进行临床分析、随访,现将结果报道如下。
, 百拇医药
1对象与方法
1.1对象
2002年6月至2008年6月登封市妇幼保健院新生儿科收治的高结合胆红素血症新生儿共54例(观察组),均符合临床诊断标准。对照组为随机抽选的同观察组年龄、性别匹配的儿保门诊体检未发现明显躯体疾病、神经系统疾病及发育延迟者,共32例。2组家庭结构、家庭经济状况及父母文化程度比较,差异无显著性。
1.2方法
采用多学科联动的方式,通过电话随访和面试相结合,了解患儿是否生存,进一步观察存活者临床治疗效果和预后,包括血清生化检查、体格、智力发育情况以及可能对预后产生影响的家庭状况。
1.2.1临床疗效评价康复：恢复良好,无黄疸,肝功能正常,无肝脾大和门脉高压;好转:无黄疸或黄疸减轻,肝功能好转,但未恢复正常,肝或脾轻中度增大;加重:存在不同程度黄疸、肝功能异常、肝硬化、门静脉高压或留有后遗症。
, 百拇医药
1.2.2听力随访应用耳声发射听力筛查,通过说明听力正常,参考时重复1次,结果仍为参考,则需要进一步行脑干听觉诱发电位测试。
1.2.3体格发育随访主要了解生长发育情况,包括头围、身高及体质量。由儿童保健科医生采用固定的米尺、体质量计测量。
1.2.4智力测试由儿童保健科专职医师负责,进行BAYLEY婴幼儿发育量表测试,包括智力发育和运动发育。
2结果
2组一般情况比较:观察组54例中失访8例,失访率14.81%,随访对象46例,死亡9例,病死率19.57%,实际观察例数为37例。37例患儿的随访年龄(2.47±1.06)岁;男24例(64.86%),女13例(35.14%)。对照组年龄(2.63±0.89)岁;男19例(59.38%),女13例(40.63%)。2组性别构成比比较无统计学差异(P >0.05)。2组随访年龄比较无统计学差异(P >0.05)。
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观察组患儿病因分析:37例患儿均检查血HBsAg,全部显示阴性。3例梅毒TPPA确诊试验阳性。37例中26例行尿或血CMV-PCR检查,其中14例阳性。37例中6例曾肠道外营养,4例经内科保守治疗病情无缓解,根据B超、CT、ECT等影像学改变和血生化改变不能排除肝胆管解剖异常,转外科治疗,3例行肝门空肠Roux-Y吻合术,术中胆管造影,证实胆管闭锁2例,胆总管囊肿1例;1例仅行胆管造影,排除胆管闭锁,证实系胆汁黏稠综合征行胆管冲洗。另有10例原因不明,其中有2例拟诊半乳糖血症,1例尚不能排除瓜氨酸血症需继续随访。
观察组患儿治疗前后血清生化指标比较：观察组37例患儿治疗前后均行血清生化检查,结果显示血清总胆红素(TB)、结合胆红素(DB)、谷丙转氨酶(ALT)以及DB/TB比值均明显降低,差异有极显著性(t =3.12～8.96,P<0.001)。
观察组患儿治疗及预后 37例中20例用茵栀黄口服液,每次2～3mL,每日2次,疗程5～7d;16例给予中药方剂治疗,据舌质、舌苔及指纹等辨证,针对不同辨证类型,给予茵陈术附汤加减,疗程20～30d;35例以门冬氨酸钾镁2mL/d,静脉点滴,疗程10～14d;13例应用更昔洛韦治疗,每天10mg/kg,分2次静脉点滴,疗程10～14d。结果:观察组治愈和好转25例,占67.57%;加重12例,均存在不同程度的黄疸、肝功能异常、肝硬化、门脉高压等,其中3例留有后遗症。37例中21例行耳声发射听力筛查,其中2例双耳未通过,进一步行脑干听觉诱发电位检查,证实存在听力障碍。37例中1例经神经康复科专家确诊为脑性瘫痪(手足徐动型)。
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2组体格与智力发育比较：2组均在2.0～3.5岁时进行体格发育及智力发育测试。2组患儿头围发育比较,差异有显著意义(t =-4.09,P<0.001)。2组体质量及身高比较,差异无显著性(t =-0.72、-1.59,P>0.05).观察组37例患儿仅有22例进行了BAYLEY婴幼儿发育量表测试,依从性较差。结果显示,观察组患儿智力发育指数和运动发育指数均明显低于对照组,差异均有显著意义(t =-3.84、-5.05,P <0.001)。
3讨论
新生儿高结合胆红素血症是多病原、多病因引起的疾病。本研究资料显示,37例中26例行尿或血CMV-PCR检查,其中14例呈阳性。文献报道,CMV引起的CMV肝炎是婴儿期最常见的一种肝脏疾病,因此,凡血清结合胆红素增高,均应进一步检查患儿血尿及母乳CMV-PCR。本组3例患儿梅毒TPPA试验阳性,提示梅毒已成为该病重要病原之一。其次病因为先天性代谢性缺陷病,包括碳水化合物、脂肪及氨基酸代谢紊乱,如半乳糖血症、糖原累积病及瓜氨酸血症等。本组资料中,5例曾行血或尿串联质谱检查,结果显示2例拟诊半乳糖血症,1例不能排除瓜氨酸血症,需继续随访。另外,要考虑化学性、药物中毒及肠道外营养等所致新生儿高直接胆红素血症。本组37例中,6例曾接受肠道外营养。已有研究结果表明,早产与低出生体质量、缺乏肠道刺激、感染、静脉供给过高热量、静脉营养成分失衡、胃肠外营养(PN)的毒性成分等因素均可能与该病发病有关。通过减少PN用量,缩短应用时间,尽早经口喂养,防治感染等综合措施,可减少其发生。本研究资料中,新生儿高结合胆红素血症病因组成与文献报道基本一致。
, 百拇医药
治疗方面,本组患儿大多数使用门冬氨酸钾镁以及口服茵栀黄治疗,少部分静脉应用更昔洛韦和中药方剂治疗。研究证实,对于CMV肝炎,更昔洛韦的疗效是肯定的。文献报道,该病加用中药治疗效果好,尤其对患者进行辨证施治,不同类型患者给以不同中药方剂,能有效消除黄疸,改善肝功能,并能增强体质,且副作用少。
治疗结果显示,患儿治愈和好转者占67.57%,与文献报道的结果基本相一致。
研究结果显示,观察组头围发育较正常对照组差,而体质量及身高与对照组比较无明显差异。
智力发育方面,观察组37例中22例行智力测试,结果智力发育指数和运动发育指数均明显低于对照组。因此,对该病患儿指导合理喂养、补充各种营养素和防治感染以及长期系统的随访是十分必要的。目前该病患儿失访率较高,本组资料失访率14.81%,与医生和患儿家长对该病认识不足有关。
, http://www.100md.com 美国儿科学会建议,对黄疸伴深色尿或浅色便,或黄疸持续存在3周以上患儿,必须检查是否有高结合胆红素血症。新生儿高结合胆红素血症均首次就诊于内科,该病临床预后差,病死率高,尤其需外科治疗者往往诊治较晚,不良预后发生率高。因此,早期进行鉴别诊断,决定是否需要外科治疗,可改善部分患儿预后。
参考文献
[1]宓余强.急性黄疸型病毒性肝炎中医证型及舌、脉与肝功能指标的关系[J].天津中医药,2007,24(1):19～22.
[2] 冯杰雄.胆管闭锁病因学研究进展[J].国外医学(儿科学分册),2001,28(2):66～68.
[3] 周晓彬,纪新强,徐莉.PPMS 1.5统计软件的功能及其应用[J].青岛大学医学院学报,2009,45(1):91～93.
[4]Bazlul KA,Kamal M.Cholestatic jaundice during in-fancy:experience at atertiary-care center in Bangladesh[J].Indian J Gastroenterol,2005,24:52～54.
, http://www.100md.com
[5]单庆文,王琳琳,云翔,等.婴儿巨细胞病毒感染相关胆汁淤积性肝炎[J].实用儿科临床杂志,2007,22(10):749～750.
[6] 张澜.新生儿胃肠外营养相关性肝胆并发症研究进展[J].国外医学(儿科学分册)，2005,32(3):185～187.
[7] 李卉,冯淇,王颖,等.极低出生体质量儿肠道外营养相关性胆汁淤积的临床研究[J].新生儿科杂志,2005,20(2):57～59.
[8]Yachha SK.Cholestatic jaundice during infancy[J].In-dian J Gastroenterol,2005,24:47～48.
[9] 张晓珍.中西医结合治疗重症黄疸型肝炎37例临床观察[J].甘肃中医,2007,20(4):29～30.
【收稿日期】 2010-12-14, http://www.100md.com(张万芳 卢跃鹏)
【关键词】 高胆红素血症新生儿预后
【中图分类号】 R722.17【文献标识码】 A【文章编号】 1674-0742(2011)05(b)-0079-02
高胆红素血症是新生儿常见病,新生儿高结合胆红素血症发病人数虽明显少于高未结合胆红素血症,但由于其诊治难度大,后果严重,是新生儿医学难点之一。近年来,国内外对于该病的报道多集中在病因、诊断、鉴别诊断和治疗方面,少有随访资料。本研究采用前瞻和回顾相结合的方法,对高结合胆红素血症新生儿进行临床分析、随访,现将结果报道如下。
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1对象与方法
1.1对象
2002年6月至2008年6月登封市妇幼保健院新生儿科收治的高结合胆红素血症新生儿共54例(观察组),均符合临床诊断标准。对照组为随机抽选的同观察组年龄、性别匹配的儿保门诊体检未发现明显躯体疾病、神经系统疾病及发育延迟者,共32例。2组家庭结构、家庭经济状况及父母文化程度比较,差异无显著性。
1.2方法
采用多学科联动的方式,通过电话随访和面试相结合,了解患儿是否生存,进一步观察存活者临床治疗效果和预后,包括血清生化检查、体格、智力发育情况以及可能对预后产生影响的家庭状况。
1.2.1临床疗效评价康复：恢复良好,无黄疸,肝功能正常,无肝脾大和门脉高压;好转:无黄疸或黄疸减轻,肝功能好转,但未恢复正常,肝或脾轻中度增大;加重:存在不同程度黄疸、肝功能异常、肝硬化、门静脉高压或留有后遗症。
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1.2.2听力随访应用耳声发射听力筛查,通过说明听力正常,参考时重复1次,结果仍为参考,则需要进一步行脑干听觉诱发电位测试。
1.2.3体格发育随访主要了解生长发育情况,包括头围、身高及体质量。由儿童保健科医生采用固定的米尺、体质量计测量。
1.2.4智力测试由儿童保健科专职医师负责,进行BAYLEY婴幼儿发育量表测试,包括智力发育和运动发育。
2结果
2组一般情况比较:观察组54例中失访8例,失访率14.81%,随访对象46例,死亡9例,病死率19.57%,实际观察例数为37例。37例患儿的随访年龄(2.47±1.06)岁;男24例(64.86%),女13例(35.14%)。对照组年龄(2.63±0.89)岁;男19例(59.38%),女13例(40.63%)。2组性别构成比比较无统计学差异(P >0.05)。2组随访年龄比较无统计学差异(P >0.05)。
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观察组患儿病因分析:37例患儿均检查血HBsAg,全部显示阴性。3例梅毒TPPA确诊试验阳性。37例中26例行尿或血CMV-PCR检查,其中14例阳性。37例中6例曾肠道外营养,4例经内科保守治疗病情无缓解,根据B超、CT、ECT等影像学改变和血生化改变不能排除肝胆管解剖异常,转外科治疗,3例行肝门空肠Roux-Y吻合术,术中胆管造影,证实胆管闭锁2例,胆总管囊肿1例;1例仅行胆管造影,排除胆管闭锁,证实系胆汁黏稠综合征行胆管冲洗。另有10例原因不明,其中有2例拟诊半乳糖血症,1例尚不能排除瓜氨酸血症需继续随访。
观察组患儿治疗前后血清生化指标比较：观察组37例患儿治疗前后均行血清生化检查,结果显示血清总胆红素(TB)、结合胆红素(DB)、谷丙转氨酶(ALT)以及DB/TB比值均明显降低,差异有极显著性(t =3.12～8.96,P<0.001)。
观察组患儿治疗及预后 37例中20例用茵栀黄口服液,每次2～3mL,每日2次,疗程5～7d;16例给予中药方剂治疗,据舌质、舌苔及指纹等辨证,针对不同辨证类型,给予茵陈术附汤加减,疗程20～30d;35例以门冬氨酸钾镁2mL/d,静脉点滴,疗程10～14d;13例应用更昔洛韦治疗,每天10mg/kg,分2次静脉点滴,疗程10～14d。结果:观察组治愈和好转25例,占67.57%;加重12例,均存在不同程度的黄疸、肝功能异常、肝硬化、门脉高压等,其中3例留有后遗症。37例中21例行耳声发射听力筛查,其中2例双耳未通过,进一步行脑干听觉诱发电位检查,证实存在听力障碍。37例中1例经神经康复科专家确诊为脑性瘫痪(手足徐动型)。
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2组体格与智力发育比较：2组均在2.0～3.5岁时进行体格发育及智力发育测试。2组患儿头围发育比较,差异有显著意义(t =-4.09,P<0.001)。2组体质量及身高比较,差异无显著性(t =-0.72、-1.59,P>0.05).观察组37例患儿仅有22例进行了BAYLEY婴幼儿发育量表测试,依从性较差。结果显示,观察组患儿智力发育指数和运动发育指数均明显低于对照组,差异均有显著意义(t =-3.84、-5.05,P <0.001)。
3讨论
新生儿高结合胆红素血症是多病原、多病因引起的疾病。本研究资料显示,37例中26例行尿或血CMV-PCR检查,其中14例呈阳性。文献报道,CMV引起的CMV肝炎是婴儿期最常见的一种肝脏疾病,因此,凡血清结合胆红素增高,均应进一步检查患儿血尿及母乳CMV-PCR。本组3例患儿梅毒TPPA试验阳性,提示梅毒已成为该病重要病原之一。其次病因为先天性代谢性缺陷病,包括碳水化合物、脂肪及氨基酸代谢紊乱,如半乳糖血症、糖原累积病及瓜氨酸血症等。本组资料中,5例曾行血或尿串联质谱检查,结果显示2例拟诊半乳糖血症,1例不能排除瓜氨酸血症,需继续随访。另外,要考虑化学性、药物中毒及肠道外营养等所致新生儿高直接胆红素血症。本组37例中,6例曾接受肠道外营养。已有研究结果表明,早产与低出生体质量、缺乏肠道刺激、感染、静脉供给过高热量、静脉营养成分失衡、胃肠外营养(PN)的毒性成分等因素均可能与该病发病有关。通过减少PN用量,缩短应用时间,尽早经口喂养,防治感染等综合措施,可减少其发生。本研究资料中,新生儿高结合胆红素血症病因组成与文献报道基本一致。
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治疗方面,本组患儿大多数使用门冬氨酸钾镁以及口服茵栀黄治疗,少部分静脉应用更昔洛韦和中药方剂治疗。研究证实,对于CMV肝炎,更昔洛韦的疗效是肯定的。文献报道,该病加用中药治疗效果好,尤其对患者进行辨证施治,不同类型患者给以不同中药方剂,能有效消除黄疸,改善肝功能,并能增强体质,且副作用少。
治疗结果显示,患儿治愈和好转者占67.57%,与文献报道的结果基本相一致。
研究结果显示,观察组头围发育较正常对照组差,而体质量及身高与对照组比较无明显差异。
智力发育方面,观察组37例中22例行智力测试,结果智力发育指数和运动发育指数均明显低于对照组。因此,对该病患儿指导合理喂养、补充各种营养素和防治感染以及长期系统的随访是十分必要的。目前该病患儿失访率较高,本组资料失访率14.81%,与医生和患儿家长对该病认识不足有关。
, http://www.100md.com 美国儿科学会建议,对黄疸伴深色尿或浅色便,或黄疸持续存在3周以上患儿,必须检查是否有高结合胆红素血症。新生儿高结合胆红素血症均首次就诊于内科,该病临床预后差,病死率高,尤其需外科治疗者往往诊治较晚,不良预后发生率高。因此,早期进行鉴别诊断,决定是否需要外科治疗,可改善部分患儿预后。
参考文献
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[8]Yachha SK.Cholestatic jaundice during infancy[J].In-dian J Gastroenterol,2005,24:47～48.
[9] 张晓珍.中西医结合治疗重症黄疸型肝炎37例临床观察[J].甘肃中医,2007,20(4):29～30.
【收稿日期】 2010-12-14, http://www.100md.com(张万芳 卢跃鹏)