三七总皂苷对脑缺血的药理作用研究
【摘要】 目的观察三七总皂苷注射液对于血瘀型脑缺血的红细胞ATP酶的影响。方法将180例气虚血瘀型患者随机分为2组,治疗组104例,以三七总皂苷注射液4mL,对照组76例,以丹参20mL,两者均加入10%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注,每日1次,连续滴注20d。结果治疗组和对照组总有效率分别为90.01%和71.03%,2组总有效率差别有统计学意义P<0.05),治疗组治疗后红细胞膜ATP酶有明显上升,有统计学意义,对照组虽有上升,但无统计学意义。结论三七总皂苷治疗脑缺血优于丹神注射液,并且具有改善红细胞ATP酶活性,纠正离子紊乱的作用。
【关键词】 三七总皂苷脑缺血红细胞ATP酶
【中图分类号】 R285.5【文献标识码】 A【文章编号】 1674-0742(2011)05(b)-0115-02
当今社会,随着人们生活方式的改变,脑血管疾病的发病率有所提高,其死亡率,致残率较高,严重影响患者的日常生活。我院自2010年1月至2010年7月对180例脑缺血后遗症患者给予三七总皂苷注射液治疗,并与常规丹参注射液治疗进行对照,结果如下。
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1资料与方法
1.1诊断依据
(1)诊断标准:参照1995年中华医学会第4届全国脑血管病学术会议修订的诊断标准,且符合国家中医药管理局脑病急症协作组《中风病诊断与疗效评定标准(试行)》中气虚血瘀证的诊断标准。(2)纳入标准:①符合诊断标准;②脑出血或缺血已经住院治疗控制稳定者;③血压控制稳定者,心功能Ⅲ级及以上并已控制心衰者;④中医辨证为气虚血瘀型者,证见:患肢痿软无力,纵缓不收,或伴麻木,面色萎黄,舌淡紫或有瘀斑,苔白,脉细涩或虚弱。
1.2一般资料
全部180例患者均为住院患者,治疗组男60例,女44例;年龄42～79岁,平均(64.61±13.92)岁;病程6～34个月,平均(15.30±3.71)个月;脑血栓形成50例,脑栓塞30例,多发性腔隙性脑梗死24例。对照组76例,男性40例,女性36例;年龄44～80岁,平均(66.14 ±14.65)岁;病程6～41个月,平均(16.13±4.60)个月;脑血栓形成50例,脑栓塞20例,多发性腔隙性脑梗死6例。2组上述资料差异无显著性(P>0.05),具有可比性。
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1.3治疗方法
治疗组给予三七总皂苷(血塞通)注射液[河南东风制药有限公司镇平东风制药厂生产,豫卫药准字(1994)133033号]4mL(含三七总皂苷200mg)加入10%葡萄糖注射液500mL内静脉滴注,qd,连续用药20d;对照组给予复方丹参注射液[上海中西药业股份有限公司生产,沪卫药准(1995)第014021号]20mL(含丹参20g)加入10%葡萄糖注射液500mL内静脉滴注,qd,连续用药20d。
1.4疗效标准
按照文献[1]计分方法,满分28分,起点分最高不超过18分,着眼于神志、语言、运动功能的恢复程度。基本痊愈:症状消失,患肢肌力基本恢复,生活能自理,语言清晰,积分达24分以上。显效:症状明显减轻,患肢肌力达到Ⅲ～Ⅳ级,能独立活动,生活可基本自理,语言欠清晰,积分增加超过10分。有效:症状减轻,肢体功能部分恢复,肌力在原来基础增加Ⅰ级左右,积分增加超过9分以上。无效:症状、患肢肌力、积分与治疗前相比无变化。
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1.5红细胞膜的制备
取空腹静脉血3mL肝素抗凝,以2000rpm速度离心5min,吸去血浆及白细胞层,按1∶2比例加入生理盐水反复冲洗离心3次,得红细胞悬液,按1∶10比例加入预冷10mmol/L Tris-Hcl,轻摇2min,放置20min,使其充分溶血。4°C下12000rpm速度离心20min,去掉含血红蛋白的上清层及离心管底层的硬沉淀物,用10mmol/L Tris-Hcl液反复洗涤离心3次,制得白色红细胞膜,悬浮于0.5mL 50mmol/L Tris-Hcl缓冲液中,放入-70°C冰箱中保存。整个过程于0～4°C下进行。所用仪器为Sigma3k30型低温高速离心机及日本SANYO低温冰箱。
1.6红细胞膜ATP酶活性测定
采用化学比色法测定红细胞Na+-K+-ATP酶活性和Ca+-Mg+-ATP酶活性。ATP酶活性单位以每小时每毫克膜蛋白中的ATP酶分解ATP产生无机磷的量(μmol/L)表示,ATP酶试剂盒购自南京建成生物工程研究所,测定步骤严格按照说明书进行,检测仪器为惠普6010型紫外-，可见分光光度计。
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1.7统计学处理
应用SPSS 10.0统计软件。采用t 检验和卡方检验。
2结果
2.12组临床疗效比较
治疗组104例中,临床治愈24例(23.09%),显效34例(32.69%),好转36例(34.42%),无效10例(9.61%),总有效率90.01%。对照组76例中,临床治愈10例(13.15%),显效24例(31.57%),好转20例(26.31%),无效22例(28.94%),总有效率71.03%。2组总有效率比较,差异有显著性(P<0.05),治疗组疗效优于对照组。
2.22组治疗前后ATP酶的变化
治疗组治疗前后Na+-K+-ATP酶和Ca+-Mg+-ATP酶活性有明显提高(P<0.05),对照组治疗前后Na+-K+-ATP酶和Ca+-Mg+-ATP酶活性虽有提高,但是差距无统计学意义(表1)。
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3讨论
中风后遗症多由于气虚脉络瘀阻而致经脉不通,肢体肌肉失于气血濡养,废而不用,久之脏腑运化功能失调,气血不足,肢体脉络空虚,瘀阻加剧。因此气虚血瘀是中风后遗症病机关键[2]。三七在我国南方多用于补气,素有参三七之称,三七功能活血化瘀,对于脑缺血有很好的疗效。三七中含有三七总皂苷,能增加脑血流量,扩张脑血管,改善血流动力学,降低脑缺血再灌注损伤所致的卒中指数,减轻脑水肿,抑制血栓形成,对缺氧所致的脑损伤有保护作用。经研究证实,三七皂苷可延缓缺血期间细胞内高能磷酸化合物的分解,改善缺血引起的脑能量耗竭,有明显的脑保护作用。
脑缺血后离子通道通透性的异常和神经细胞内外离子平衡的紊乱是缺血性脑损伤的重要机制。Ca+广泛存在于机体的各种组织中,在体内参与许多重要的生理活动,在保护神经元结构、功能完整方面起着重要的作用。脑缺血后脑组织发生严重的Ca+内流紊乱,大量Ca+蓄积在神经细胞内产生严重的毒性作用,诱发一系列病理反应,促发和加剧继发性脑缺血损害,是神经细胞死亡的“最后共同通路”[3]。细胞膜Ca+-Mg+-ATP酶酶活性对于维持细胞内Ca+浓度的稳定起重要作用,其活性的变化可影响到细胞的许多生理功能及细胞的完整性。K+是维持细胞正常生理功能必需的离子,为细胞内主要电解质并参与糖原及蛋白质的合成过程,又参与酶的活动,尤其是Na+-K+-ATP酶酶,没有K+的参加就不能完成ATP去磷酸化过程。因此,在脑血管调节方面起着重要作用。钾通道的改变能导致血管扩张障碍,为发生发展血管痉挛和脑缺血的重要原因Na+-K+-ATP酶是最重要的Na+,K+运输机制,其活性减低会造成细胞内Na+增高,通过启动Na+/Ca+交换而促进Ca+内流增加。可见,细胞膜Na+-K+-ATP酶和Ca+-Mg+-ATP酶酶是维持细胞内环境稳定的重要机制。Na+-K+-ATP酶和Ca+-Mg+-ATP酶活性降低时,就会引起细胞内高Na+高Ca+,从而导致细胞内外阳离子代谢异常。
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本观察显示,补阳还五汤不但可提高中风后遗症的临床疗效,而且可以提高红细胞膜Na+-K+-ATP酶和Ca+-Mg+-ATP酶活性,与文献报道[4]的结果相符。可以认为,补阳还五汤治疗中风后遗症的作用机制之一是通过改善患者红细胞膜酶活性、纠正离子代谢紊乱而实现的。
参考文献
[1]中华全国中医学会内科学会.中风病中医诊断、疗效评定标准[S].中国中医药学报,1986(2):56～57.
[2]汤夏珍.通窍活血汤合补阳还五汤治疗中风后遗症[J].浙江中医药大学学报,2008,32(3):370～371.
[3]张柱权,官国东.补阳还五汤对中风后遗症患者红细胞ATP酶活性的影响[J].中国中医急症,2006,15(8):811～812.
[4]胡志洁,张志耘.三七总皂苷对心脑血管的药理作用研究[J].天津药学,2008,8(6):51～54.
【收稿日期】 2011-03-04, 百拇医药(王玉华)
【关键词】 三七总皂苷脑缺血红细胞ATP酶
【中图分类号】 R285.5【文献标识码】 A【文章编号】 1674-0742(2011)05(b)-0115-02
当今社会,随着人们生活方式的改变,脑血管疾病的发病率有所提高,其死亡率,致残率较高,严重影响患者的日常生活。我院自2010年1月至2010年7月对180例脑缺血后遗症患者给予三七总皂苷注射液治疗,并与常规丹参注射液治疗进行对照,结果如下。
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1资料与方法
1.1诊断依据
(1)诊断标准:参照1995年中华医学会第4届全国脑血管病学术会议修订的诊断标准,且符合国家中医药管理局脑病急症协作组《中风病诊断与疗效评定标准(试行)》中气虚血瘀证的诊断标准。(2)纳入标准:①符合诊断标准;②脑出血或缺血已经住院治疗控制稳定者;③血压控制稳定者,心功能Ⅲ级及以上并已控制心衰者;④中医辨证为气虚血瘀型者,证见:患肢痿软无力,纵缓不收,或伴麻木,面色萎黄,舌淡紫或有瘀斑,苔白,脉细涩或虚弱。
1.2一般资料
全部180例患者均为住院患者,治疗组男60例,女44例;年龄42～79岁,平均(64.61±13.92)岁;病程6～34个月,平均(15.30±3.71)个月;脑血栓形成50例,脑栓塞30例,多发性腔隙性脑梗死24例。对照组76例,男性40例,女性36例;年龄44～80岁,平均(66.14 ±14.65)岁;病程6～41个月,平均(16.13±4.60)个月;脑血栓形成50例,脑栓塞20例,多发性腔隙性脑梗死6例。2组上述资料差异无显著性(P>0.05),具有可比性。
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1.3治疗方法
治疗组给予三七总皂苷(血塞通)注射液[河南东风制药有限公司镇平东风制药厂生产,豫卫药准字(1994)133033号]4mL(含三七总皂苷200mg)加入10%葡萄糖注射液500mL内静脉滴注,qd,连续用药20d;对照组给予复方丹参注射液[上海中西药业股份有限公司生产,沪卫药准(1995)第014021号]20mL(含丹参20g)加入10%葡萄糖注射液500mL内静脉滴注,qd,连续用药20d。
1.4疗效标准
按照文献[1]计分方法,满分28分,起点分最高不超过18分,着眼于神志、语言、运动功能的恢复程度。基本痊愈:症状消失,患肢肌力基本恢复,生活能自理,语言清晰,积分达24分以上。显效:症状明显减轻,患肢肌力达到Ⅲ～Ⅳ级,能独立活动,生活可基本自理,语言欠清晰,积分增加超过10分。有效:症状减轻,肢体功能部分恢复,肌力在原来基础增加Ⅰ级左右,积分增加超过9分以上。无效:症状、患肢肌力、积分与治疗前相比无变化。
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1.5红细胞膜的制备
取空腹静脉血3mL肝素抗凝,以2000rpm速度离心5min,吸去血浆及白细胞层,按1∶2比例加入生理盐水反复冲洗离心3次,得红细胞悬液,按1∶10比例加入预冷10mmol/L Tris-Hcl,轻摇2min,放置20min,使其充分溶血。4°C下12000rpm速度离心20min,去掉含血红蛋白的上清层及离心管底层的硬沉淀物,用10mmol/L Tris-Hcl液反复洗涤离心3次,制得白色红细胞膜,悬浮于0.5mL 50mmol/L Tris-Hcl缓冲液中,放入-70°C冰箱中保存。整个过程于0～4°C下进行。所用仪器为Sigma3k30型低温高速离心机及日本SANYO低温冰箱。
1.6红细胞膜ATP酶活性测定
采用化学比色法测定红细胞Na+-K+-ATP酶活性和Ca+-Mg+-ATP酶活性。ATP酶活性单位以每小时每毫克膜蛋白中的ATP酶分解ATP产生无机磷的量(μmol/L)表示,ATP酶试剂盒购自南京建成生物工程研究所,测定步骤严格按照说明书进行,检测仪器为惠普6010型紫外-，可见分光光度计。
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1.7统计学处理
应用SPSS 10.0统计软件。采用t 检验和卡方检验。
2结果
2.12组临床疗效比较
治疗组104例中,临床治愈24例(23.09%),显效34例(32.69%),好转36例(34.42%),无效10例(9.61%),总有效率90.01%。对照组76例中,临床治愈10例(13.15%),显效24例(31.57%),好转20例(26.31%),无效22例(28.94%),总有效率71.03%。2组总有效率比较,差异有显著性(P<0.05),治疗组疗效优于对照组。
2.22组治疗前后ATP酶的变化
治疗组治疗前后Na+-K+-ATP酶和Ca+-Mg+-ATP酶活性有明显提高(P<0.05),对照组治疗前后Na+-K+-ATP酶和Ca+-Mg+-ATP酶活性虽有提高,但是差距无统计学意义(表1)。
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3讨论
中风后遗症多由于气虚脉络瘀阻而致经脉不通,肢体肌肉失于气血濡养,废而不用,久之脏腑运化功能失调,气血不足,肢体脉络空虚,瘀阻加剧。因此气虚血瘀是中风后遗症病机关键[2]。三七在我国南方多用于补气,素有参三七之称,三七功能活血化瘀,对于脑缺血有很好的疗效。三七中含有三七总皂苷,能增加脑血流量,扩张脑血管,改善血流动力学,降低脑缺血再灌注损伤所致的卒中指数,减轻脑水肿,抑制血栓形成,对缺氧所致的脑损伤有保护作用。经研究证实,三七皂苷可延缓缺血期间细胞内高能磷酸化合物的分解,改善缺血引起的脑能量耗竭,有明显的脑保护作用。
脑缺血后离子通道通透性的异常和神经细胞内外离子平衡的紊乱是缺血性脑损伤的重要机制。Ca+广泛存在于机体的各种组织中,在体内参与许多重要的生理活动,在保护神经元结构、功能完整方面起着重要的作用。脑缺血后脑组织发生严重的Ca+内流紊乱,大量Ca+蓄积在神经细胞内产生严重的毒性作用,诱发一系列病理反应,促发和加剧继发性脑缺血损害,是神经细胞死亡的“最后共同通路”[3]。细胞膜Ca+-Mg+-ATP酶酶活性对于维持细胞内Ca+浓度的稳定起重要作用,其活性的变化可影响到细胞的许多生理功能及细胞的完整性。K+是维持细胞正常生理功能必需的离子,为细胞内主要电解质并参与糖原及蛋白质的合成过程,又参与酶的活动,尤其是Na+-K+-ATP酶酶,没有K+的参加就不能完成ATP去磷酸化过程。因此,在脑血管调节方面起着重要作用。钾通道的改变能导致血管扩张障碍,为发生发展血管痉挛和脑缺血的重要原因Na+-K+-ATP酶是最重要的Na+,K+运输机制,其活性减低会造成细胞内Na+增高,通过启动Na+/Ca+交换而促进Ca+内流增加。可见,细胞膜Na+-K+-ATP酶和Ca+-Mg+-ATP酶酶是维持细胞内环境稳定的重要机制。Na+-K+-ATP酶和Ca+-Mg+-ATP酶活性降低时,就会引起细胞内高Na+高Ca+,从而导致细胞内外阳离子代谢异常。
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本观察显示,补阳还五汤不但可提高中风后遗症的临床疗效,而且可以提高红细胞膜Na+-K+-ATP酶和Ca+-Mg+-ATP酶活性,与文献报道[4]的结果相符。可以认为,补阳还五汤治疗中风后遗症的作用机制之一是通过改善患者红细胞膜酶活性、纠正离子代谢紊乱而实现的。
参考文献
[1]中华全国中医学会内科学会.中风病中医诊断、疗效评定标准[S].中国中医药学报,1986(2):56～57.
[2]汤夏珍.通窍活血汤合补阳还五汤治疗中风后遗症[J].浙江中医药大学学报,2008,32(3):370～371.
[3]张柱权,官国东.补阳还五汤对中风后遗症患者红细胞ATP酶活性的影响[J].中国中医急症,2006,15(8):811～812.
[4]胡志洁,张志耘.三七总皂苷对心脑血管的药理作用研究[J].天津药学,2008,8(6):51～54.
【收稿日期】 2011-03-04, 百拇医药(王玉华)
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