丙戊酸钠在颅脑损伤的应用
【摘要】目的 观察丙戊酸钠在颅脑损伤后应用及临床疗效。方法 67例颅脑损伤病人，入院后除常规治疗外均给予均给予注射用丙戊酸钠0 .4 + 5%GS250 ml静脉滴注qd，第二天加口服(或鼻饲)丙戊酸钠缓释片0 .5bid，3天后停用静脉给药，口服药物一般视情况用4～10周。结果 67例患者随访2～12周无一例再出现癫痫发生，用药过程中无严重并发症及毒副作用。结论 对颅脑损伤患者早期应用丙戊酸钠是预防和控制颅脑损伤后癫痫发作的一种有效的方法。
【关键词】丙戊酸钠 颅脑损伤 癫痫
【中图分类号】R651 文献标识码】A 【文章编号】1674-0742(2011)10(a)-0000-0
丙戊酸钠是目前临床一线广谱抗癫痫药，在预防和控制癫痫发作中不断受到重视。2009~2 011年以来我科为预防和控制颅脑损伤患者发生癫痫，早期使用丙戊酸钠。现将治疗情况总结如下。
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 一般情况
本组 67例颅脑损伤患者，其中男48例，女19例，年龄21～63岁，平均42岁，入院后均行头颅CT检查，其中弥漫性轴索伤6例，脑挫裂伤21例，脑挫裂伤合并脑内血肿24例，脑挫裂伤合并硬膜下血肿9例，开放性脑伤7例。入院时GCS评分5～8分26 例，9～12分25例，1 3～1 5分16例。其中42 例病人采用手术治疗，受伤前均无癫痫病史，6例伤后出现癫痫。
1.2 治疗方法
42例患者入院后行开颅手术治疗。全组病人入院后除常规给予止血、抗炎、脱水、神经营养药及对症治疗外，均给予注射用丙戊酸钠(比清，成都诺迪康生物制药有限公司生产)0 .4 + 5%GS250 ml静脉滴注qd。第二天加口服(或鼻饲)丙戊酸钠缓释片0.5 bi d，3天后停用静脉给药，口服药物一般视情况用4～10周。
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1.3 结果
67例患者随访2～12周无一例再出现癫痫发生。在用药过程中，有3例患者出现意识淡漠、恶心、呕吐、体重增加等征象，经调整剂量，不良反应消失。本组患者在用药过程中未出现肝功异常、血小板减少、出凝血时间延长、WB C下降等异常情况。停药后随访2 ~ 12个月，亦无上述征象发生，也无癫痫发生。
2 讨论
2.1 丙戊酸钠目前有静脉注射剂和口服缓释片剂两种剂型，均已广泛用于临床抗癫痫治疗。其抗癫痫机制目前主要有：提高r一水平；增加神经细胞突触后GABA亲和力，增强 GABA通道；减少门冬氨酸等兴奋介质含量；抑制琥珀酸半醛还原酶活性；其他理论还有负返馈学说、钙通道学。静脉用药时，丙戊酸钠的生物利用度100%，几分钟后可达到稳定浓度，而后通过静脉注射维持。口服用缓释片是丙戊酸的新剂型，口服吸收缓慢，降低血药浓度，减少了与浓度有关的不良反应。以往传统抗癫痫用药主要是苯巴比妥钠、苯妥英钠和地西泮，其中地西泮对控制癫痫发作有效，但由于其有明显的镇静和呼吸抑制作用，一般不作为预防性的应用。苯妥英钠可以静脉给药，但不良反应大，又只能分次给药。苯巴比妥钠的缺点在于镇静作用强，易影响患者的意识，一般须等到患者清醒后再给药，而这段时间抗癫痫药物血药浓度处于很低水平，易出现癫痫，不但易引起脑出血，而且可能造成窒息等后果。与其他抗癫痫药相比，丙戊酸钠有以下优点 ：① 有片剂和注射液两种剂型，易于治疗中的续贯给药，更适合作为颅脑损伤预防和治疗癫痫用药；②丙戊酸钠注射液对患者意识影响较小，不会影响对患者的观察；③对不同形式的癫痫发作均有效；④负荷剂量的安全性好。
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2.2 颅脑外伤后早期癫痫发率约为4%～10%。主要与脑器质性损伤的程度和部位有密切关系，位于中央沟附近的额顶区及颞叶内侧损伤癫痫发率明显高于其他部位损伤，一旦癫痫发作，其中约半数的人须长期服药。根据文献报道。人们认为：脑挫裂伤、颅内血肿、硬膜下血肿均可使病灶周围脑水肿加重，并且直接压迫和刺激大脑皮层细胞异常电生理变化而发生癫痫，癫痫发作进一步加重脑缺血缺氧，加重脑水肿，使病情恶化。而脑外伤后有癫痫发作可能的病人均给予早期预防性抗癫痫治疗，而且必须尽快达到血药浓度，静脉用丙戊酸钠注射液可满足这一要求，同时考虑到多数患者癫痫发作在受伤后2～6 周，给予德巴金缓释片以维持血液中药物浓度，达到预防癫痫发作的目的。同时病人病情恢复后，无癫痫发作，C T或MRI复查脑挫裂伤、脑水肿吸收，复查脑电图正常，可考虑停药。
2.3 本组67例患者，平均住院3.8周，住院及出院后连续服用丙戊酸钠4~1 0周， 随访2~12个月，再无癫痫发生，这说明对颅脑损伤患者早期应用丙戊酸钠是预防和控制颅脑损伤后癫痫发作的一种有效的方法。
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参考文献
[1] 谭启富主编.癫痫外科学[M].南京：南京大学出版社，1995:366 - 367 .
[2] Schutze M，Dauch WA，Guttinger M，etal .Risk factors for posttraumatic fits and epilepsy.Zentralbl Neurochir，1999；60(4)；163.
[3] Monji A，Yoshida I，Koga H，et al Brain injuryinduced rapid cycling affective disorder successfully treated with valproate.Psychosorrmatics.1999；40 (5)：448., http://www.100md.com(王飞 李金刚 杨博文)
【关键词】丙戊酸钠 颅脑损伤 癫痫
【中图分类号】R651 文献标识码】A 【文章编号】1674-0742(2011)10(a)-0000-0
丙戊酸钠是目前临床一线广谱抗癫痫药，在预防和控制癫痫发作中不断受到重视。2009~2 011年以来我科为预防和控制颅脑损伤患者发生癫痫，早期使用丙戊酸钠。现将治疗情况总结如下。
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1 临床资料
1.1 一般情况
本组 67例颅脑损伤患者，其中男48例，女19例，年龄21～63岁，平均42岁，入院后均行头颅CT检查，其中弥漫性轴索伤6例，脑挫裂伤21例，脑挫裂伤合并脑内血肿24例，脑挫裂伤合并硬膜下血肿9例，开放性脑伤7例。入院时GCS评分5～8分26 例，9～12分25例，1 3～1 5分16例。其中42 例病人采用手术治疗，受伤前均无癫痫病史，6例伤后出现癫痫。
1.2 治疗方法
42例患者入院后行开颅手术治疗。全组病人入院后除常规给予止血、抗炎、脱水、神经营养药及对症治疗外，均给予注射用丙戊酸钠(比清，成都诺迪康生物制药有限公司生产)0 .4 + 5%GS250 ml静脉滴注qd。第二天加口服(或鼻饲)丙戊酸钠缓释片0.5 bi d，3天后停用静脉给药，口服药物一般视情况用4～10周。
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1.3 结果
67例患者随访2～12周无一例再出现癫痫发生。在用药过程中，有3例患者出现意识淡漠、恶心、呕吐、体重增加等征象，经调整剂量，不良反应消失。本组患者在用药过程中未出现肝功异常、血小板减少、出凝血时间延长、WB C下降等异常情况。停药后随访2 ~ 12个月，亦无上述征象发生，也无癫痫发生。
2 讨论
2.1 丙戊酸钠目前有静脉注射剂和口服缓释片剂两种剂型，均已广泛用于临床抗癫痫治疗。其抗癫痫机制目前主要有：提高r一水平；增加神经细胞突触后GABA亲和力，增强 GABA通道；减少门冬氨酸等兴奋介质含量；抑制琥珀酸半醛还原酶活性；其他理论还有负返馈学说、钙通道学。静脉用药时，丙戊酸钠的生物利用度100%，几分钟后可达到稳定浓度，而后通过静脉注射维持。口服用缓释片是丙戊酸的新剂型，口服吸收缓慢，降低血药浓度，减少了与浓度有关的不良反应。以往传统抗癫痫用药主要是苯巴比妥钠、苯妥英钠和地西泮，其中地西泮对控制癫痫发作有效，但由于其有明显的镇静和呼吸抑制作用，一般不作为预防性的应用。苯妥英钠可以静脉给药，但不良反应大，又只能分次给药。苯巴比妥钠的缺点在于镇静作用强，易影响患者的意识，一般须等到患者清醒后再给药，而这段时间抗癫痫药物血药浓度处于很低水平，易出现癫痫，不但易引起脑出血，而且可能造成窒息等后果。与其他抗癫痫药相比，丙戊酸钠有以下优点 ：① 有片剂和注射液两种剂型，易于治疗中的续贯给药，更适合作为颅脑损伤预防和治疗癫痫用药；②丙戊酸钠注射液对患者意识影响较小，不会影响对患者的观察；③对不同形式的癫痫发作均有效；④负荷剂量的安全性好。
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2.2 颅脑外伤后早期癫痫发率约为4%～10%。主要与脑器质性损伤的程度和部位有密切关系，位于中央沟附近的额顶区及颞叶内侧损伤癫痫发率明显高于其他部位损伤，一旦癫痫发作，其中约半数的人须长期服药。根据文献报道。人们认为：脑挫裂伤、颅内血肿、硬膜下血肿均可使病灶周围脑水肿加重，并且直接压迫和刺激大脑皮层细胞异常电生理变化而发生癫痫，癫痫发作进一步加重脑缺血缺氧，加重脑水肿，使病情恶化。而脑外伤后有癫痫发作可能的病人均给予早期预防性抗癫痫治疗，而且必须尽快达到血药浓度，静脉用丙戊酸钠注射液可满足这一要求，同时考虑到多数患者癫痫发作在受伤后2～6 周，给予德巴金缓释片以维持血液中药物浓度，达到预防癫痫发作的目的。同时病人病情恢复后，无癫痫发作，C T或MRI复查脑挫裂伤、脑水肿吸收，复查脑电图正常，可考虑停药。
2.3 本组67例患者，平均住院3.8周，住院及出院后连续服用丙戊酸钠4~1 0周， 随访2~12个月，再无癫痫发生，这说明对颅脑损伤患者早期应用丙戊酸钠是预防和控制颅脑损伤后癫痫发作的一种有效的方法。
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参考文献
[1] 谭启富主编.癫痫外科学[M].南京：南京大学出版社，1995:366 - 367 .
[2] Schutze M，Dauch WA，Guttinger M，etal .Risk factors for posttraumatic fits and epilepsy.Zentralbl Neurochir，1999；60(4)；163.
[3] Monji A，Yoshida I，Koga H，et al Brain injuryinduced rapid cycling affective disorder successfully treated with valproate.Psychosorrmatics.1999；40 (5)：448., http://www.100md.com(王飞 李金刚 杨博文)
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