铂的耳毒性作用机制及防治措施探讨
毛细胞,内耳,耳蜗,1铂类耳毒性作用机制假说,1药物在耳内的积蓄及其直接作用,2抑制核酸代谢,3对内耳代谢的影响,4对内耳淋巴液内环境的影响,5血清电解质的改变,2顺铂耳的毒性作用的机制,1一氧化氮与顺铂耳蜗毒性,2自由基与顺
董国梁(吉林省桦甸卫生职工中等专业学校附属医院五官科 吉林桦甸 132401)
20世纪60年代以顺铂和卡铂为代表的铂类化合物应用肿瘤的治疗,不可避免的面临药物的毒副反应,其中耳毒性由于初期症状隐匿,病理改变不可逆性以及对患者生活质量影响的严重性引起广泛的关注。顺铂主要用于头颈部和泌尿生殖系统的恶性肿瘤,内耳毒性是其主要的毒副作用之一,现将铂的耳毒性机制及处理叙述如下。
1 铂类耳毒性作用机制假说
铂类耳毒性的作用机制[1]不甚明确,可能的假说如下。
1.1 药物在耳内的积蓄及其直接作用
Schweitzer观察发现,铂类化合物选择性聚积于内耳[2],且排泄速度缓慢,从而对内耳神经感受器及神经末梢造成直接破坏作用。
1.2 抑制核酸代谢
顺铂对哺乳动物的DNA和RNA的合成有抑制作用。有研究表明顺铂对螺旋神经节细胞核酸代谢的影响较毛细胞更显著,提示该药作用于螺旋神经节细胞可能为致耳聋机理之一 ......
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