胃肠神经肽与肠易激综合征研究综述(1)
[摘要] 肠易激综合征(IBS)是消化系统最常见功能性疾病，腹痛、腹胀及排便习惯的改变等是其最主要的症状。目前尚不完全清楚该病的病因和发病机制。中枢神经系统对肠神经系统的调节失常，胃肠激素的变化可引起肠道运动功能紊乱，从而引发IBS诸多症状。该文就IBS患者与胃肠激素水平的关系综述如下。
[关键词] 肠易激综合征；胆囊收缩素；胃动素；血管活性肠肽
[中图分类号] R574.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2012)09(a)-0186-02
肠易激综合征是一种肠功能紊乱性疾病，其主要症状表现为腹痛和排便习惯的改变。目前其病因尚不清楚，一般认为与精神因素、饮食、遗传素质及自主神经肠神经系统的异常有关。胃肠激素通过干扰胃肠道动力与分泌吸收功能而对IBS产生一定的影响。影响胃肠运动的主要原因有两种：①肠神经系统的支配；②体液因素。调节胃肠运动的重要因素是胃肠激素。
, 百拇医药
1 5-HT与肠易激综合征
5-HT是调节胃肠道运动和分泌吸收功能的极其重要神经递质，它的来源有两种：①其中人体95 %的5-HT来源于肠道，主要由黏膜层的肠嗜铬细胞(EC)合成和分泌。②还有少数5-HT是由肠神经元分泌。5-HT可由肠腔内压力升高时EC细胞分泌而成。5-HT调节肠道分泌吸收功能是通过作用于黏膜下传入神经神经元上的5-HT受体，激发蠕动反射来调节的。分布于胃肠道的受体主要有5-HT1、5-HT2、5-HT3、5-HT4和 5-HT7。5-HT发挥生物效应的途径均是通过与效应组织或细胞上的不同受体结合。5-HT信号系统异常可导致胃肠道动力及分泌吸收功能异常、内脏高敏感性，从而可能导致功能性便秘、肠易激综合征、功能性腹泻及功能性消化不良等胃肠道功能性疾病的发生。Houghton[1]等发现IBS患者空腹和餐后去血小板血浆的5-HT浓度显著高于对照组，乙状结肠运动也显著强于对照组，鉴于5-HT浓度与结肠运动指数显著相关，表明5-HT浓度升高可能导致IBS患者结肠运动增强。Atkinson[2]等发现D-IBS患者餐后及禁食时血浆5-HT含量升高，其代谢产物5-HIAA正常；C-IBS患者餐后5-HT、5-HIAA下降，并推测D-IBS是5-HT再摄取障碍疾病，C-IBS是5-HT释放障碍疾病。内脏超敏反应是IBS的主要特征之一，其表现为痛觉过敏和痛觉异常，一般认为痛觉信号主要通过5-HT3受体上传到脑，因此若刺激5-HT3受体可能会发生恶心、腹胀等不适。
, 百拇医药
2 生长抑素与肠易激综合征
生长抑素有多种分子形式，主要为SS14和SS28。SS14是在研究抑制生长激素的因素中被发现的，SS28是从猪的消化道中被发现的。SS14主要分布在中枢神经系统中，而SS28则主要是由肠粘膜的上皮细胞分泌的。大量的研究证明，生长抑素在胃肠道中约占70%。几乎参与调节胃肠道生理功能的各个方面，生长抑素对胃肠道的外分泌和内分泌都有抑制作用，例如一抑制胃肠道及胆道平滑肌的运动，二减少胃肠血供及小肠对水、电解质、葡萄糖、蛋白质及脂肪的吸收等等。其中，调节胃肠道生理功能主要特征。调节胃肠道的运动的途径主要是通过抑制乙酰胆碱的释放来达到抑制胃肠道蠕动的目的，从而来影响到肠道对食物的消化功能和对营养物质的吸收也有一定的影响。通过研究发现IBS患者血浆中SS水平明显升高(国外早期也有类似的研究发现IBS患者血浆中SS含量并不减少)，并且针对SS含量来说，还具有以下特点：便秘型IBS病人乙状结肠黏膜中SS含量显著高于腹泻型。通过新斯的明刺激IBS病人，发现便秘型IBS病人血浆中SS含量高于腹泻型，而腹泻型又高于正常人。以上实验结果统计分析得出以下判断，IBS病人存在肠粘膜细胞分泌SS异常增多，以及结肠黏膜中SS能神经纤维局部释放SS增多。
, 百拇医药
在健康的人类自愿者中做实验发现以下结果，给予生长抑素后结肠的传输时间没有发生变化，但进食后的结肠运动明显减弱。但在IBS患者中，生长抑素对结肠运动没有作用，只是增加了局部压力。IBS病人对结肠扩张的感知比正常人敏感，健康人不能感知的刺激可以诱发IBS病人疼痛。因此研究发现SS作用机制可能是降低了IBS病人内脏感觉的敏感性。
3 胆囊收缩素与肠易激综合征
胆囊收缩素是一种脑肠肽，具有多种分子形式，最初发现的 胆囊收缩素是由33个氨基酸组成，但在后来的研究中逐渐的发现了CCK-58,，CCK-39，CCK-22,，CCK-8，CCK-7，CCK-5，CCK-4。CCK广泛分布于消化系统、中枢及外周神经系统，在肠道中主要是由小肠粘膜I细胞分泌，其中98%的CCK分布于小肠和结肠的粘膜层。CCK在不同的部位中有不同的存在形式，例如肠道中CCK以大分子形式为主存在，而在脑中CCK主要以CCK-8、 CCK-4及CCK-5这些小分子形式存在，其中各种CCK中含量最高的是CCK-8，并且血液循环中CCK的主要形式也是CCK-8。胆囊收缩素的主要作用是刺激胃肠道的内分泌和外分泌，收缩胆囊并排除胆汁，抑制胃排空，促进远端十二指肠及空肠的蠕动，CCK也可以直接收缩肠道的环形肌和纵行肌。CCK主要通过CCK1和CCK2两种受体来发挥生物作用。其中CCK1主要分布在胃肠，胆囊，胰腺等外周组织，而CCK2主要存在于中枢神经系统。张红杰及梁荣新[3-4]等研究发现IBS患者血浆中CCK含量明显高于健康者，而乙状结肠黏膜中CCK含量则无明显区别，由此推测CCK作为血循环激素作用而致血浆中CCK水平升高，从而引发进一步的腹痛、腹泻，或者可能由于IBS患者肠道释放CCK增多，从而导致IBS患者的敏感度增强，进一步导致患者腹痛及腹泻。研究FD患者在空腹和脂餐试验后0.5 h，1.0 h和1.5 h血浆中CCK水平的动态变化，与健康志愿者比较后发现FD组患者的空腹血浆中CCK水平较健康志愿者显著升高。而也有的等检测结果却显示空腹时IBS患者血CCK浓度同正常对照组间无明显区别，餐后IBS患者血中CCK浓度增幅则显著高于对照组。这部分可以解释了某些患者餐后腹痛现象。, 百拇医药(颜淑红 伊冬梅 马效霞)
[关键词] 肠易激综合征；胆囊收缩素；胃动素；血管活性肠肽
[中图分类号] R574.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2012)09(a)-0186-02
肠易激综合征是一种肠功能紊乱性疾病，其主要症状表现为腹痛和排便习惯的改变。目前其病因尚不清楚，一般认为与精神因素、饮食、遗传素质及自主神经肠神经系统的异常有关。胃肠激素通过干扰胃肠道动力与分泌吸收功能而对IBS产生一定的影响。影响胃肠运动的主要原因有两种：①肠神经系统的支配；②体液因素。调节胃肠运动的重要因素是胃肠激素。
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1 5-HT与肠易激综合征
5-HT是调节胃肠道运动和分泌吸收功能的极其重要神经递质，它的来源有两种：①其中人体95 %的5-HT来源于肠道，主要由黏膜层的肠嗜铬细胞(EC)合成和分泌。②还有少数5-HT是由肠神经元分泌。5-HT可由肠腔内压力升高时EC细胞分泌而成。5-HT调节肠道分泌吸收功能是通过作用于黏膜下传入神经神经元上的5-HT受体，激发蠕动反射来调节的。分布于胃肠道的受体主要有5-HT1、5-HT2、5-HT3、5-HT4和 5-HT7。5-HT发挥生物效应的途径均是通过与效应组织或细胞上的不同受体结合。5-HT信号系统异常可导致胃肠道动力及分泌吸收功能异常、内脏高敏感性，从而可能导致功能性便秘、肠易激综合征、功能性腹泻及功能性消化不良等胃肠道功能性疾病的发生。Houghton[1]等发现IBS患者空腹和餐后去血小板血浆的5-HT浓度显著高于对照组，乙状结肠运动也显著强于对照组，鉴于5-HT浓度与结肠运动指数显著相关，表明5-HT浓度升高可能导致IBS患者结肠运动增强。Atkinson[2]等发现D-IBS患者餐后及禁食时血浆5-HT含量升高，其代谢产物5-HIAA正常；C-IBS患者餐后5-HT、5-HIAA下降，并推测D-IBS是5-HT再摄取障碍疾病，C-IBS是5-HT释放障碍疾病。内脏超敏反应是IBS的主要特征之一，其表现为痛觉过敏和痛觉异常，一般认为痛觉信号主要通过5-HT3受体上传到脑，因此若刺激5-HT3受体可能会发生恶心、腹胀等不适。
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2 生长抑素与肠易激综合征
生长抑素有多种分子形式，主要为SS14和SS28。SS14是在研究抑制生长激素的因素中被发现的，SS28是从猪的消化道中被发现的。SS14主要分布在中枢神经系统中，而SS28则主要是由肠粘膜的上皮细胞分泌的。大量的研究证明，生长抑素在胃肠道中约占70%。几乎参与调节胃肠道生理功能的各个方面，生长抑素对胃肠道的外分泌和内分泌都有抑制作用，例如一抑制胃肠道及胆道平滑肌的运动，二减少胃肠血供及小肠对水、电解质、葡萄糖、蛋白质及脂肪的吸收等等。其中，调节胃肠道生理功能主要特征。调节胃肠道的运动的途径主要是通过抑制乙酰胆碱的释放来达到抑制胃肠道蠕动的目的，从而来影响到肠道对食物的消化功能和对营养物质的吸收也有一定的影响。通过研究发现IBS患者血浆中SS水平明显升高(国外早期也有类似的研究发现IBS患者血浆中SS含量并不减少)，并且针对SS含量来说，还具有以下特点：便秘型IBS病人乙状结肠黏膜中SS含量显著高于腹泻型。通过新斯的明刺激IBS病人，发现便秘型IBS病人血浆中SS含量高于腹泻型，而腹泻型又高于正常人。以上实验结果统计分析得出以下判断，IBS病人存在肠粘膜细胞分泌SS异常增多，以及结肠黏膜中SS能神经纤维局部释放SS增多。
, 百拇医药
在健康的人类自愿者中做实验发现以下结果，给予生长抑素后结肠的传输时间没有发生变化，但进食后的结肠运动明显减弱。但在IBS患者中，生长抑素对结肠运动没有作用，只是增加了局部压力。IBS病人对结肠扩张的感知比正常人敏感，健康人不能感知的刺激可以诱发IBS病人疼痛。因此研究发现SS作用机制可能是降低了IBS病人内脏感觉的敏感性。
3 胆囊收缩素与肠易激综合征
胆囊收缩素是一种脑肠肽，具有多种分子形式，最初发现的 胆囊收缩素是由33个氨基酸组成，但在后来的研究中逐渐的发现了CCK-58,，CCK-39，CCK-22,，CCK-8，CCK-7，CCK-5，CCK-4。CCK广泛分布于消化系统、中枢及外周神经系统，在肠道中主要是由小肠粘膜I细胞分泌，其中98%的CCK分布于小肠和结肠的粘膜层。CCK在不同的部位中有不同的存在形式，例如肠道中CCK以大分子形式为主存在，而在脑中CCK主要以CCK-8、 CCK-4及CCK-5这些小分子形式存在，其中各种CCK中含量最高的是CCK-8，并且血液循环中CCK的主要形式也是CCK-8。胆囊收缩素的主要作用是刺激胃肠道的内分泌和外分泌，收缩胆囊并排除胆汁，抑制胃排空，促进远端十二指肠及空肠的蠕动，CCK也可以直接收缩肠道的环形肌和纵行肌。CCK主要通过CCK1和CCK2两种受体来发挥生物作用。其中CCK1主要分布在胃肠，胆囊，胰腺等外周组织，而CCK2主要存在于中枢神经系统。张红杰及梁荣新[3-4]等研究发现IBS患者血浆中CCK含量明显高于健康者，而乙状结肠黏膜中CCK含量则无明显区别，由此推测CCK作为血循环激素作用而致血浆中CCK水平升高，从而引发进一步的腹痛、腹泻，或者可能由于IBS患者肠道释放CCK增多，从而导致IBS患者的敏感度增强，进一步导致患者腹痛及腹泻。研究FD患者在空腹和脂餐试验后0.5 h，1.0 h和1.5 h血浆中CCK水平的动态变化，与健康志愿者比较后发现FD组患者的空腹血浆中CCK水平较健康志愿者显著升高。而也有的等检测结果却显示空腹时IBS患者血CCK浓度同正常对照组间无明显区别，餐后IBS患者血中CCK浓度增幅则显著高于对照组。这部分可以解释了某些患者餐后腹痛现象。, 百拇医药(颜淑红 伊冬梅 马效霞)