临床期糖尿病肾病的中西医结合治疗
[摘要] 目的 观察中西医结合治疗临床期糖尿病肾病的疗效。方法 将82例DN患者随机分为治疗组41例和对照组41例。对照组予基础治疗(优质低蛋白糖尿病饮食，强化血糖控制、降压、调脂)；治疗组在此基础上加用中成药百令胶囊和中药汤剂。30 d为1个疗程，1个疗程后评定疗效。结果 治疗组总有效率为87.8%，对照组为73.2%；治疗组和对照组治疗前后的各治疗指标均差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组差异有统计学意义(P<0.01)；两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 中西医结合治疗糖尿病肾病疗效优于单用西药组。
[关键词] 糖尿病肾病；中西医结合；临床研究
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2012)09(a)-0123-02
糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是指糖尿病微血管病变导致的肾小球硬化，又称糖尿病肾小球硬化症。DN是糖尿病最常见的并发症，也是引起终末期肾病的主要原因之一。目前，DN发病机制复杂且病因尚未明确，也无理想的治疗方法，因此积极探索治疗DN的方法尤其重要，笔者对2008年1月—2011年1月收治的82例DN患者采用中西医结合的方法治疗临床期DN取得了一定疗效，现报道如下。
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 一般资料
该院门诊及住院DN患者82例(男50例，女37例)，年龄32～73岁；病程3～14年，平均(8.1±5.4)年。
1.2 病例选择与分组
所有患者均确诊为：糖尿病临床期(Ⅳ期)DN，即尿常规检出蛋白(尿蛋白排出率>300mg/24h)，且为持续蛋白尿。诊断符合1999年WHO糖尿病的诊断标准和Megnsen关于DN的分期标准。所有病例均排除原发性肾脏疾患及其他原因如感染、心衰、酮症酸中毒等所致的蛋白尿。
患者随机分为治疗组和对照组，每组41例患者，3个组在性别、年龄、病程及病情等方面差异无统计学意义(P>0.05)。
2 方法
, 百拇医药
2.1 治疗方法
对照组予基础治疗：采用严格的优质低蛋白糖尿病饮食，根据血糖情况选用不同的降糖药物，使血糖控制满意；服用ACEI类和ARB类药物，控制血压在正常水平；血脂高的病人予他汀类调血脂药治疗。
治疗组在对照组治疗基础上，加用中成药百令胶囊，并针对临床期DN多为脾肾阳虚型的特点，服用中药汤剂，其自拟基本方为：黄芪30 g、党参20 g、丹参15 g、巴戟天15 g、淫羊藿15 g、知母15 g、枸杞15 g、熟地黄20 g、黄精30 g、山萸肉15 g、玉竹15 g、女贞子15 g、泽泻15 g，并随证加减，如湿阻甚者，加猪苓、茯苓；气阴虚甚者，加北沙参、金樱子、芡实；血瘀甚加赤芍、桃仁、红花；另外合并高血压者，加天麻、钩藤。1剂/d，水煎分2次温服，1个月后统计疗效。
2.2 疗效指标和判定标准
患者均于用药前后观察主要临床症状的改变及实验室检查指标如24 h尿蛋白(UP) 定量的变化、血肌酐(Scr)、血尿素氮(Bun)、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)。疗效判定标定参照全国第二届消渴病学术会议制定的糖尿病肾病的疗效标准[1]，见表1。
, 百拇医药
2.3 统计方法
采用SPSS 19.0统计软件进行统计学处理，计量资料各组内治疗前后的疗效比较用配对样本t检验，各组间疗效的比较用独立样本t检验，治疗前及治疗后各组间的比较用单向方差分析。等级资料用非参数检验。
3 结果与分析
治疗组显效13例，有效23例，无效5例，总有效率为87.8%；对照组显效7例，有效22例，无效11例，总有效率为73.2%。两组比较，治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05)。另外，两组治疗前后各指标的比较结果见表2。
4 讨论与总结
现代医学认为胰岛素代谢障碍而致长期高血糖是DN发生的最关键原因，由糖代谢障碍引起的肾脏血流动力学障碍，以及趋炎症反应物质产生，而最终导致肾脏病变是DN发生的基本机制。另外过氧化脂质水平增高与糖尿病微血管病变也密切相关。因此西医治疗DN主要是控制血糖、降压、降脂以及利尿、透析等对症治疗，疗效并不是很理想。
, 百拇医药
对于DN，中医认为其发病缘于消渴，属消渴“并病”，是由病久产生的并发症。根据中医“五脏之伤，穷必及肾”、“久病入络”、“久病多瘀”的理论，DN的基本病机特点为本虚标实，虚实夹杂。发病以虚为本，既有气阴两虚，又有阴阳两虚，病位以脾肾二脏为主，兼及五脏，同时又以湿浊内停，瘀血为标。因此，中医治疗DN当阴阳双补，兼活血化瘀。其中，滋阴是因糖尿病的总病机为阴虚；补阳，一可温阳化气以行水消浮肿，二可温通经脉以行血，三可使肾气充实，固摄精微物质使其藏而不泄；活血化瘀，是通畅血脉经络。故而，首先选用中成药百令胶囊(人工种植冬虫夏草的现代制剂，内含冬虫夏草无性型中华束丝孢，与天然虫草有相似的化学成分)补肺益肾，《药性考》：“冬虫夏草味甘性温，秘精益气，专补命门。”同时，所拟的中药汤剂中重用黄芪、党参以补气行血；配用丹参以活血化瘀通络；知母、熟地、玉竹滋阻生津；择“温补”之品枸杞子、女贞子以滋阴补肾；选巴戟天、淫羊霍以期“阴得阳助而泉源不竭”；点睛之药为黄精，归为肺，脾，肾三经，可“补诸虚”、“填精髓”，《本草便读》云：此药味甘如怡，性平质润，为补养脾阴之正品。
, http://www.100md.com
现代药理研究表明，百令胶囊[2]都具有增强免疫力、保护肾功能、抗氧化、抗纤维化、抗炎、抗肿瘤等作用，对肾脏、肺脏、肝脏等脏器有保护作用。它可通过减少DN大鼠肾组织转化生长因子β1和结缔组织生长因子的表达，而减轻糖尿病、肾病、大鼠肾组织损伤。黄芪[3]能调节糖脂代谢，增强免疫功能，使肾血管扩张，有利尿、降压、增加肾血流量作用，对消除尿蛋白有一定疗效。另外黄芪多糖[4]可通过抑制白细胞介素的分泌而抑制肾小球系膜增生，从而明显减轻肾小球系膜的病理改变而保护肾脏。丹参[5]有降血脂、降低血黏度、扩张血管、抑制血小板聚集和释放、抗血栓形成和改善微循环的作用。黄精[6]具有降血糖、降血脂、防动脉粥样硬化、调节免疫、抗炎、等广泛的药理作用。熟地黄提取物[7]能增强红细胞变形，而红细胞变形性在血液流变学和促进血液循环方面具有重要作用。泽泻[8]通过抗血栓、降血脂、降低血黏度、抑制动脉粥样硬化斑块，达到抗动脉粥样硬化的功效，同时泽泻还具有利尿、免疫调节、降血糖等作用。另外，党参、玉竹、巴戟天、枸杞等各有降血糖、血脂、抗脂质过氧化和改善微循环等作用。
, http://www.100md.com
综观本处方诸药，滋补肾肝脾肺，益气养阴，活血化癖，调节糖脂代谢，减低血压，减少尿蛋白量，从而达到有效治疗DN的目的。本实验将中西医关于DN的理论结合起来，既注重中医辨证论治，又结合西医药理研究，使诸药处方合用，相得益彰，从而取得临床疗效明显提高和实验室指标显著改善的良好疗效。
[参考文献]
[1] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版，2002：162.
[2] 方敬爱.百令胶囊对糖尿病肾病大鼠保护作用的实验研究[D].华中科技大学，2005.
[3] 杨 宏，韩树欣.简述黄芪的药理作用及临床应用[J].实用中医药杂志，2004，20(9)：517.
[4] 李智军，魏连波，贺丰，等.黄芪多糖治疗大鼠系膜细胞增生性肾炎的实验研究[J].中国中西医结合肾病杂志，2000，1(4)：206.
, 百拇医药
[5] 赵娜，郭治昕，赵雪，等.丹参的化学成分与药理作用[J].国外医药·植物药分册，2007，22(4)：155-160.
[6] 陈晔，孙晓生.黄精的药理研究进展[J].中药新药与临床药理2010，21(3)：328-330.
[7] 姜旭(摘译).熟地黄中的5-羟甲基糖醛可增强大鼠红细胞变形性[J].国外医学·中医中药分册，2005，27(2)：105.
[8] 易醒，黄丹菲，肖小年.泽泻的研究现状与展望[J].时珍国医国药，2007，18(2)：331-333.
(收稿日期：2012-4-10), 百拇医药(于芳)
[关键词] 糖尿病肾病；中西医结合；临床研究
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2012)09(a)-0123-02
糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是指糖尿病微血管病变导致的肾小球硬化，又称糖尿病肾小球硬化症。DN是糖尿病最常见的并发症，也是引起终末期肾病的主要原因之一。目前，DN发病机制复杂且病因尚未明确，也无理想的治疗方法，因此积极探索治疗DN的方法尤其重要，笔者对2008年1月—2011年1月收治的82例DN患者采用中西医结合的方法治疗临床期DN取得了一定疗效，现报道如下。
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 一般资料
该院门诊及住院DN患者82例(男50例，女37例)，年龄32～73岁；病程3～14年，平均(8.1±5.4)年。
1.2 病例选择与分组
所有患者均确诊为：糖尿病临床期(Ⅳ期)DN，即尿常规检出蛋白(尿蛋白排出率>300mg/24h)，且为持续蛋白尿。诊断符合1999年WHO糖尿病的诊断标准和Megnsen关于DN的分期标准。所有病例均排除原发性肾脏疾患及其他原因如感染、心衰、酮症酸中毒等所致的蛋白尿。
患者随机分为治疗组和对照组，每组41例患者，3个组在性别、年龄、病程及病情等方面差异无统计学意义(P>0.05)。
2 方法
, 百拇医药
2.1 治疗方法
对照组予基础治疗：采用严格的优质低蛋白糖尿病饮食，根据血糖情况选用不同的降糖药物，使血糖控制满意；服用ACEI类和ARB类药物，控制血压在正常水平；血脂高的病人予他汀类调血脂药治疗。
治疗组在对照组治疗基础上，加用中成药百令胶囊，并针对临床期DN多为脾肾阳虚型的特点，服用中药汤剂，其自拟基本方为：黄芪30 g、党参20 g、丹参15 g、巴戟天15 g、淫羊藿15 g、知母15 g、枸杞15 g、熟地黄20 g、黄精30 g、山萸肉15 g、玉竹15 g、女贞子15 g、泽泻15 g，并随证加减，如湿阻甚者，加猪苓、茯苓；气阴虚甚者，加北沙参、金樱子、芡实；血瘀甚加赤芍、桃仁、红花；另外合并高血压者，加天麻、钩藤。1剂/d，水煎分2次温服，1个月后统计疗效。
2.2 疗效指标和判定标准
患者均于用药前后观察主要临床症状的改变及实验室检查指标如24 h尿蛋白(UP) 定量的变化、血肌酐(Scr)、血尿素氮(Bun)、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)。疗效判定标定参照全国第二届消渴病学术会议制定的糖尿病肾病的疗效标准[1]，见表1。
, 百拇医药
2.3 统计方法
采用SPSS 19.0统计软件进行统计学处理，计量资料各组内治疗前后的疗效比较用配对样本t检验，各组间疗效的比较用独立样本t检验，治疗前及治疗后各组间的比较用单向方差分析。等级资料用非参数检验。
3 结果与分析
治疗组显效13例，有效23例，无效5例，总有效率为87.8%；对照组显效7例，有效22例，无效11例，总有效率为73.2%。两组比较，治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05)。另外，两组治疗前后各指标的比较结果见表2。
4 讨论与总结
现代医学认为胰岛素代谢障碍而致长期高血糖是DN发生的最关键原因，由糖代谢障碍引起的肾脏血流动力学障碍，以及趋炎症反应物质产生，而最终导致肾脏病变是DN发生的基本机制。另外过氧化脂质水平增高与糖尿病微血管病变也密切相关。因此西医治疗DN主要是控制血糖、降压、降脂以及利尿、透析等对症治疗，疗效并不是很理想。
, 百拇医药
对于DN，中医认为其发病缘于消渴，属消渴“并病”，是由病久产生的并发症。根据中医“五脏之伤，穷必及肾”、“久病入络”、“久病多瘀”的理论，DN的基本病机特点为本虚标实，虚实夹杂。发病以虚为本，既有气阴两虚，又有阴阳两虚，病位以脾肾二脏为主，兼及五脏，同时又以湿浊内停，瘀血为标。因此，中医治疗DN当阴阳双补，兼活血化瘀。其中，滋阴是因糖尿病的总病机为阴虚；补阳，一可温阳化气以行水消浮肿，二可温通经脉以行血，三可使肾气充实，固摄精微物质使其藏而不泄；活血化瘀，是通畅血脉经络。故而，首先选用中成药百令胶囊(人工种植冬虫夏草的现代制剂，内含冬虫夏草无性型中华束丝孢，与天然虫草有相似的化学成分)补肺益肾，《药性考》：“冬虫夏草味甘性温，秘精益气，专补命门。”同时，所拟的中药汤剂中重用黄芪、党参以补气行血；配用丹参以活血化瘀通络；知母、熟地、玉竹滋阻生津；择“温补”之品枸杞子、女贞子以滋阴补肾；选巴戟天、淫羊霍以期“阴得阳助而泉源不竭”；点睛之药为黄精，归为肺，脾，肾三经，可“补诸虚”、“填精髓”，《本草便读》云：此药味甘如怡，性平质润，为补养脾阴之正品。
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现代药理研究表明，百令胶囊[2]都具有增强免疫力、保护肾功能、抗氧化、抗纤维化、抗炎、抗肿瘤等作用，对肾脏、肺脏、肝脏等脏器有保护作用。它可通过减少DN大鼠肾组织转化生长因子β1和结缔组织生长因子的表达，而减轻糖尿病、肾病、大鼠肾组织损伤。黄芪[3]能调节糖脂代谢，增强免疫功能，使肾血管扩张，有利尿、降压、增加肾血流量作用，对消除尿蛋白有一定疗效。另外黄芪多糖[4]可通过抑制白细胞介素的分泌而抑制肾小球系膜增生，从而明显减轻肾小球系膜的病理改变而保护肾脏。丹参[5]有降血脂、降低血黏度、扩张血管、抑制血小板聚集和释放、抗血栓形成和改善微循环的作用。黄精[6]具有降血糖、降血脂、防动脉粥样硬化、调节免疫、抗炎、等广泛的药理作用。熟地黄提取物[7]能增强红细胞变形，而红细胞变形性在血液流变学和促进血液循环方面具有重要作用。泽泻[8]通过抗血栓、降血脂、降低血黏度、抑制动脉粥样硬化斑块，达到抗动脉粥样硬化的功效，同时泽泻还具有利尿、免疫调节、降血糖等作用。另外，党参、玉竹、巴戟天、枸杞等各有降血糖、血脂、抗脂质过氧化和改善微循环等作用。
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综观本处方诸药，滋补肾肝脾肺，益气养阴，活血化癖，调节糖脂代谢，减低血压，减少尿蛋白量，从而达到有效治疗DN的目的。本实验将中西医关于DN的理论结合起来，既注重中医辨证论治，又结合西医药理研究，使诸药处方合用，相得益彰，从而取得临床疗效明显提高和实验室指标显著改善的良好疗效。
[参考文献]
[1] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版，2002：162.
[2] 方敬爱.百令胶囊对糖尿病肾病大鼠保护作用的实验研究[D].华中科技大学，2005.
[3] 杨 宏，韩树欣.简述黄芪的药理作用及临床应用[J].实用中医药杂志，2004，20(9)：517.
[4] 李智军，魏连波，贺丰，等.黄芪多糖治疗大鼠系膜细胞增生性肾炎的实验研究[J].中国中西医结合肾病杂志，2000，1(4)：206.
, 百拇医药
[5] 赵娜，郭治昕，赵雪，等.丹参的化学成分与药理作用[J].国外医药·植物药分册，2007，22(4)：155-160.
[6] 陈晔，孙晓生.黄精的药理研究进展[J].中药新药与临床药理2010，21(3)：328-330.
[7] 姜旭(摘译).熟地黄中的5-羟甲基糖醛可增强大鼠红细胞变形性[J].国外医学·中医中药分册，2005，27(2)：105.
[8] 易醒，黄丹菲，肖小年.泽泻的研究现状与展望[J].时珍国医国药，2007，18(2)：331-333.
(收稿日期：2012-4-10), 百拇医药(于芳)
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