MMP—9与妊娠期高血压疾病关系的研究进展(2)
2.3 MMP-9在HDCP胎盘组织中表达下降机制
HDCP患者胎盘组织中MMP-9表达下降，已得到初步证实，而其表达下降机制尚不清楚。在妊娠期滋养细胞浸润过程中，血管内皮生长因子(VEGF)作为胎盘组织中的血管保护性因子起到了重要作用，有研究表明，VEGF的表达存在于整个孕期胎盘滋养细胞中，影响着滋养细胞的浸润、分化和代谢，同时还可促进胎盘床的血管形成并维持其通透性[11]。通过不同细胞系培养研究表明，VEGF对MMPs和TIMPs蛋白的表达及活性有一定影响。在人卵巢肿瘤上皮细胞培养中，VEGF通过转录因子在基因转录水平实现对MMP-9蛋白及TIMP-1的表达调控。此研究表明：VEGF通过ETS-1参与了MMP-9启动子的调节，从而上调MMP-9mRNA的表达[12]；亦可通过活性蛋白-1调节TIMP-1启动子，使TIMP-1的表达下降[13]。刘辉等[10]研究发现：MMP-9蛋白与VEGF在胎盘组织中的表达呈正相关，从而推断VEGF影响着胎盘组织中MMP-9中的表达，在HDCP患者中它们二者相互调节参与了滋养细胞侵蚀性改变的过程。在庞战军等[14]研究中发现EGF增强滋养层细胞中MMP-2、9的表达， 而IL21则对早孕滋养层细胞中MMP-2、9的表达具有抑制作用。推断HDCP患者体内细胞因子失衡亦可影响胎盘组织中MMP-9中的表达。但它们在人体内中究竟如何相互影响、相互作用，其确切机制尚待进一步深入研究。
, 百拇医药
[参考文献]
[1] Jiang X， Zeng HS， Guo Y，et al.The expression of matrix metalloproteinases-9，transforming growth factor-beta1 and transforming growth factor beta receptor Ⅰ in human atherosclerotic plaque and their relationship with plaque stability[J].Chin Med (Engl)，2004，117(12)：1825-1829.
[2] Jones CB，Sane DC，Herrington DM.Matrix metalloproteinases： a review of their structure and role in acute coronary syndrome[J].Cardiovasc Res，2003，59(4)：812-823.
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[3] Suh SJ，Kim JR，Jin UH，et al.Deoxypodophyllotoxin，flavoli- gnan，from Anthriscus sylvestris Hoffm.inhibits migration and MMP-9 viaMAPK pathways in TNF-alpha-induced HASMC[J].Vascul Pharmacol，2009，51(1)：13-20.
[4] Lee YH，Kim TY，Hong YM.Metalloproteinase-3 genotype as a predictor of cardiovascular risk in hypertensive adolesce- nts[J].Korean Circ J，2009，39(8)：328-334.
[5] Murphy G，Nagase H.Progress in matrix metalloproteinase research[J].Mol Aspects Med，2008，29(5)：290-308.
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[6] 李向红，马海燕，王晓燕.妊娠期基质金属蛋白酶的调控及其与胎盘发育的关系[J].中国医药生物技术，2007，2(4)：312.
[7] 张弘，林其德，乔宠，等.子痫前期患者滋养细胞浸润相关基因mRNA 及蛋白表达的研究[J].中华妇产科杂志，2006(8)：15-19.
[8] 刘力华，杨尚武，郑娇雪，等.基质金属蛋白酶9在妊娠期高血压疾病中的表达[J].现代妇产科进展，2011，20(7)：566-567.
[9] Lim KH，Zhou Y，Janatpour M，et al.Human Cytotrophoblast Differentiation/Invasion is abnormal in Pre -Eclampsia[J].Am J Pathol，1997，151：1809-1818.
, http://www.100md.com [10] 刘辉，王伟明.MMP-9/TIMP-1和VEGF在妊娠期高血压患者胎盘中的表达及意义[J].现代预防医学，2011(14)：2708-2710.
[11] Anteby EY，Greenfield C，Natanson-Yaron S，et al.Vascular endothelial growth factor，epidermal growth factor and fibroblastgrowth factor-4 and-10 stimulate trophoblast plasminogen activatorsystem and metalloproteinase-9[J].Mol Hum Reprod，2004，10(4)：229-235.
[12] Behrens P，Rothe M，Florin A，et al.Invasive properties of seroushuman epithelial tumors are related to Ets-1，MMP-1 and MMP-9expression[J].Int J Mol Med，2001，8(2)：149-154.
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[13] Nishikawa A，Iwasahi W，Akutagawa N，et al.Expression of various matrix proteases and Ets family transcriptional factors in ovariancancer cell lines：correlation to invasive potential[J].GynecolOncol，2000，79(2)：256-263.
[14] 庞战军，周君桂，陈慧，等.多种细胞因子对滋养层细胞表达基质金属蛋白酶的调节[J].中华实用诊断与治疗杂志，2010(7)：654-657.
(收稿日期：2012-04-26), 百拇医药(苏叶青 李红梅)
HDCP患者胎盘组织中MMP-9表达下降，已得到初步证实，而其表达下降机制尚不清楚。在妊娠期滋养细胞浸润过程中，血管内皮生长因子(VEGF)作为胎盘组织中的血管保护性因子起到了重要作用，有研究表明，VEGF的表达存在于整个孕期胎盘滋养细胞中，影响着滋养细胞的浸润、分化和代谢，同时还可促进胎盘床的血管形成并维持其通透性[11]。通过不同细胞系培养研究表明，VEGF对MMPs和TIMPs蛋白的表达及活性有一定影响。在人卵巢肿瘤上皮细胞培养中，VEGF通过转录因子在基因转录水平实现对MMP-9蛋白及TIMP-1的表达调控。此研究表明：VEGF通过ETS-1参与了MMP-9启动子的调节，从而上调MMP-9mRNA的表达[12]；亦可通过活性蛋白-1调节TIMP-1启动子，使TIMP-1的表达下降[13]。刘辉等[10]研究发现：MMP-9蛋白与VEGF在胎盘组织中的表达呈正相关，从而推断VEGF影响着胎盘组织中MMP-9中的表达，在HDCP患者中它们二者相互调节参与了滋养细胞侵蚀性改变的过程。在庞战军等[14]研究中发现EGF增强滋养层细胞中MMP-2、9的表达， 而IL21则对早孕滋养层细胞中MMP-2、9的表达具有抑制作用。推断HDCP患者体内细胞因子失衡亦可影响胎盘组织中MMP-9中的表达。但它们在人体内中究竟如何相互影响、相互作用，其确切机制尚待进一步深入研究。
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(收稿日期：2012-04-26), 百拇医药(苏叶青 李红梅)