促红细胞生成素联合甲泼尼龙冲击治疗急性药物性间质性肾炎疗效观察
[摘要] 目的 探讨促红细胞生成素联合甲泼尼龙冲击治疗急性药物性间质性肾炎的临床治疗效果。方法 将68例因药物引起的间质性肾炎患者随机分为观察组和对照组，观察组给予促红细胞生成素联合甲泼尼龙冲击治疗，对照组给予甲泼尼龙治疗，观察两组患者经治疗后血尿、蛋白尿以及少尿期和多尿期的消失时间，肾功能的恢复时间等。结果 两组患者经治疗后血尿、蛋白尿、少尿、多尿的症状明显减轻，观察组的有效率优于对照组的，治疗有效率分别为91.2%、82.4%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 促红细胞生成素联合甲泼尼龙冲击治疗急性药物性间质性肾炎临床治疗效果明显，两种药物配伍使用具有协同作用，安全、有效。及时的治疗是疾病预后效果的关键。
[关键词] 促红细胞生成素；甲泼尼龙；急性；间质性肾炎；药物性
[中图分类号] R692.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2012)09(c)-0111-02
, 百拇医药
急性间质性肾炎是指一种短时间出现的肾间质炎症,以间质水肿和不同程度的肾小管受损伴肾功能不全为主要特点的临床综合征。药物是其发病的最主要原因,因此又被称为急性药物性间质性肾炎。该病发病率女性高于男性，尤其常见于中青年女性，但老年男性发病率也很高。该病90%的患者是可治的，而病理损害较重或治疗不及时、治疗方法不当者，可遗留肾功能不全而造成永久性肾功能损害。因此，有效地治疗措施不仅可减轻患者的痛苦，还能抑制病情的恶化。现分析2010年1月—2011年7月来该院就诊的68例急性药物性间质性肾炎患者的临床资料，将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取该院收治的68例急性药物性间质性肾炎患者，将其随机分为观察组和对照组，每组34例。男32例，女36例。年龄45~67岁，平均年龄(63.5±1.5)岁。伴有高血压的患者42例，心脏病患者39例，糖尿病患者51例。所有患者均符合国WHO命名标准化联合专题组共同制定的标准。既往均无肾脏疾病病史。引起急性药物性间质性肾炎药物苯唑西林12例，头孢唑啉9例，西咪替丁13例，苯妥因钠7例，米诺四环素6例，三氨苯蝶啶6例，氯噻酮5例，苯酰吡酸钠3例，阿昔洛韦3例，苯茚二酮4例。
, 百拇医药
实验室检查血清肌酐140~1232 mmol/L，尿素氮(24.6±14.5)mmol/L；尿常规:蛋白尿33例,白细胞尿35例,镜下血尿30例。超声检查:双肾体积增大11例,皮质回声增强15例。
1.2 方法
所有患者均立即停用致敏药物，进行观察尿量、体重和血压的变化，保持容量平衡，积极纠正水、电解质紊乱，维持酸碱平衡，加强营养支持，避免感染等一般治疗。在此基础上再进行药物治疗，观察组给予促红细胞生成素联合甲泼尼龙冲击治疗，其中促红细胞生成素静脉注射50 IU/kg，3次/周，静脉点滴甲泼尼龙0.5 g 溶于 250 mL 5% 葡萄糖溶液中，隔日 1 次；对照组给予1.0 g 甲泼尼龙溶于200 mL 5% 葡萄糖溶液中静脉点滴，1 次/d治疗。观察两组患者经治疗后血尿、蛋白尿以及少尿期和多尿期的消失时间，肾功能的恢复时间等。
1.3 临床表现
, 百拇医药
在用药物数日或数周后出现出现肾功能损伤，尿量可减少或无变化，尿检异常，部分伴有肉眼血尿、无菌性性白细胞尿、腰痛，一般无高血压和水肿，常伴有全身过敏症状如发热、皮疹、嗜酸细胞增多三联征，多数患者伴有恶心、呕吐等消化道症状。
1.4 实验室检查
血常规嗜酸细胞增多；尿常规肉眼或镜下血尿；白细胞尿，可见轻、中度蛋白尿，如肾小球受损可产生大量蛋白尿；血生化BUN、Sc3升高。血免疫球蛋白IgE含量升高。血中可测得抗TBM抗体，部分患者可见血肌酐急性升高。B超检查双肾体积增大。肾活检可见累及整个皮质的弥漫性间质水肿，间质可以出现有巨核细胞的肉芽肿。
1.5 疗效评价标准
治愈：症状消失，尿常规、肾功能恢复正常；好转：症状消失，微量或少量尿蛋白、尿RBC<5/HP；未愈：经治疗，未达到好转标准。
, 百拇医药
1.6 统计方法
使用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计数资料用百分率表示，采用χ2 检验。
2 结果
2.1 两组患者的治疗效果对比
两组患者经治疗后血尿、蛋白尿、少尿、多尿的症状明显减轻，观察组的有效率优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的治疗效果对比，观察组较对照组治愈效果明显，34例中有25例治愈，6例好转，3例未愈。对照组中有19例治愈，9例好转，6例未愈。两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 不良反应
两组患者均未出现较为严重的不良反应，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组有1例患者出现血压升高、胸闷气短的症状，低流量吸氧平卧后自行缓解。对照组有2例患者出现恶心、呕吐的症状，平卧休息后症状消失。
, 百拇医药
3 讨论
急性药物性间质性肾炎是常见的免疫介导的肾脏损害，是由广泛应用许多药物如抗生素、利尿药、非甾体类抗炎药等引起的非免疫介导的肾脏急性小管间质性损害。发病前接触药物的时间长短不一，一般在15 d左右。主要发生在老年人，发病年龄在(64.6±2.1)岁。该病起病的临床症状常为发热、皮疹和血尿。约1/3的药物性急性间质性肾炎病例，皮疹、发热和关节痛可同时出现，少数病例可有明显腰痛。该院采用促红细胞生成素联合甲泼尼龙冲击治疗急性药物性间质性肾炎效果显著，究其原因是因为患者在急性药物性间质性肾炎发病时有血尿的症状，此时患者红细胞生成水平较低，而促红细胞生成素是对红细胞的生成有增强作用的体液性因子，为分子量6万~7万的糖蛋白，糖的含量多，已证明血和尿中都有它的存在。未分化的干细胞分化成红细胞系干细胞，促红细胞生成素在此发挥作用，使之变为前成红细胞。对进一步再成熟为成红血细胞、网织红细胞，血红蛋白的合成以及流入末梢血管等均有促进作用。在进行治疗过程中，通过注射促红细胞生成素来提高体内红细胞生成水平，从而帮助病人增加红细胞数量，此时红细胞生成水平有所上升。急性药物性间质性肾炎的发病机制为免疫机制，选用甲泼尼龙是因其主要用于过敏性与炎症性疾病。甲泼尼龙属合成的糖皮质激素，治疗作用都与它的抗炎、免疫抑制和抗过敏特性有关，其可减少炎症病灶周围的免疫活性细胞；减少血管扩张；稳定溶酶体膜；抑制吞噬作用；减少前列腺素和相关物质的产生。
, 百拇医药
大多数急性药物性间质性肾炎若能及时诊断、迅速停药则病变是可逆的。一般预后良好，尽管超过35%的病例肾功能衰竭严重且持续时间长，需要透析治疗，但病死率低；部分病人遗留肾功能不全，最终进展为终末期肾衰竭。药物所致急性间质性肾炎，当停用致病药物后，急性间质性肾炎的临床综合征可自行缓解，如延误诊断或再次误用该药物而出现严重变态反应，并出现严重急性肾衰竭，则预后差，肾活检病理出现肾间质纤维化和肾小管萎缩者预后差。因此，若出现急性药物性间质性肾炎时应及早来院就诊。
4 结论
综上所述，促红细胞生成素联合甲泼尼龙冲击治疗急性药物性间质性肾炎临床治疗效果明显，两种药物配伍使用具有协同作用，安全、有效。具有临床推广价值。而急性药物性间质性肾炎的早期预防主要是慎重使用各类易引发该病的相关药物，及时的治疗则是影响疾病预后的关键。
[参考文献]
[1] 王海燕.肾脏病学[M].3版.北京:人民卫生出版社,2008.
[2] 白寿军，张建鄂，张庆红，等.甲基强的松龙冲击配合血液净化治疗急性过敏性间质性肾炎[J].临床内科杂志,2001,18(5):394-395.
[3] 黎磊石，刘志红.中国肾脏病学[M].北京:人民军医出版社,2008：1328-1338.
(收稿日期：2012-08-14), 百拇医药(魏笑天)
[关键词] 促红细胞生成素；甲泼尼龙；急性；间质性肾炎；药物性
[中图分类号] R692.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2012)09(c)-0111-02
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急性间质性肾炎是指一种短时间出现的肾间质炎症,以间质水肿和不同程度的肾小管受损伴肾功能不全为主要特点的临床综合征。药物是其发病的最主要原因,因此又被称为急性药物性间质性肾炎。该病发病率女性高于男性，尤其常见于中青年女性，但老年男性发病率也很高。该病90%的患者是可治的，而病理损害较重或治疗不及时、治疗方法不当者，可遗留肾功能不全而造成永久性肾功能损害。因此，有效地治疗措施不仅可减轻患者的痛苦，还能抑制病情的恶化。现分析2010年1月—2011年7月来该院就诊的68例急性药物性间质性肾炎患者的临床资料，将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取该院收治的68例急性药物性间质性肾炎患者，将其随机分为观察组和对照组，每组34例。男32例，女36例。年龄45~67岁，平均年龄(63.5±1.5)岁。伴有高血压的患者42例，心脏病患者39例，糖尿病患者51例。所有患者均符合国WHO命名标准化联合专题组共同制定的标准。既往均无肾脏疾病病史。引起急性药物性间质性肾炎药物苯唑西林12例，头孢唑啉9例，西咪替丁13例，苯妥因钠7例，米诺四环素6例，三氨苯蝶啶6例，氯噻酮5例，苯酰吡酸钠3例，阿昔洛韦3例，苯茚二酮4例。
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实验室检查血清肌酐140~1232 mmol/L，尿素氮(24.6±14.5)mmol/L；尿常规:蛋白尿33例,白细胞尿35例,镜下血尿30例。超声检查:双肾体积增大11例,皮质回声增强15例。
1.2 方法
所有患者均立即停用致敏药物，进行观察尿量、体重和血压的变化，保持容量平衡，积极纠正水、电解质紊乱，维持酸碱平衡，加强营养支持，避免感染等一般治疗。在此基础上再进行药物治疗，观察组给予促红细胞生成素联合甲泼尼龙冲击治疗，其中促红细胞生成素静脉注射50 IU/kg，3次/周，静脉点滴甲泼尼龙0.5 g 溶于 250 mL 5% 葡萄糖溶液中，隔日 1 次；对照组给予1.0 g 甲泼尼龙溶于200 mL 5% 葡萄糖溶液中静脉点滴，1 次/d治疗。观察两组患者经治疗后血尿、蛋白尿以及少尿期和多尿期的消失时间，肾功能的恢复时间等。
1.3 临床表现
, 百拇医药
在用药物数日或数周后出现出现肾功能损伤，尿量可减少或无变化，尿检异常，部分伴有肉眼血尿、无菌性性白细胞尿、腰痛，一般无高血压和水肿，常伴有全身过敏症状如发热、皮疹、嗜酸细胞增多三联征，多数患者伴有恶心、呕吐等消化道症状。
1.4 实验室检查
血常规嗜酸细胞增多；尿常规肉眼或镜下血尿；白细胞尿，可见轻、中度蛋白尿，如肾小球受损可产生大量蛋白尿；血生化BUN、Sc3升高。血免疫球蛋白IgE含量升高。血中可测得抗TBM抗体，部分患者可见血肌酐急性升高。B超检查双肾体积增大。肾活检可见累及整个皮质的弥漫性间质水肿，间质可以出现有巨核细胞的肉芽肿。
1.5 疗效评价标准
治愈：症状消失，尿常规、肾功能恢复正常；好转：症状消失，微量或少量尿蛋白、尿RBC<5/HP；未愈：经治疗，未达到好转标准。
, 百拇医药
1.6 统计方法
使用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计数资料用百分率表示，采用χ2 检验。
2 结果
2.1 两组患者的治疗效果对比
两组患者经治疗后血尿、蛋白尿、少尿、多尿的症状明显减轻，观察组的有效率优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的治疗效果对比，观察组较对照组治愈效果明显，34例中有25例治愈，6例好转，3例未愈。对照组中有19例治愈，9例好转，6例未愈。两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 不良反应
两组患者均未出现较为严重的不良反应，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组有1例患者出现血压升高、胸闷气短的症状，低流量吸氧平卧后自行缓解。对照组有2例患者出现恶心、呕吐的症状，平卧休息后症状消失。
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3 讨论
急性药物性间质性肾炎是常见的免疫介导的肾脏损害，是由广泛应用许多药物如抗生素、利尿药、非甾体类抗炎药等引起的非免疫介导的肾脏急性小管间质性损害。发病前接触药物的时间长短不一，一般在15 d左右。主要发生在老年人，发病年龄在(64.6±2.1)岁。该病起病的临床症状常为发热、皮疹和血尿。约1/3的药物性急性间质性肾炎病例，皮疹、发热和关节痛可同时出现，少数病例可有明显腰痛。该院采用促红细胞生成素联合甲泼尼龙冲击治疗急性药物性间质性肾炎效果显著，究其原因是因为患者在急性药物性间质性肾炎发病时有血尿的症状，此时患者红细胞生成水平较低，而促红细胞生成素是对红细胞的生成有增强作用的体液性因子，为分子量6万~7万的糖蛋白，糖的含量多，已证明血和尿中都有它的存在。未分化的干细胞分化成红细胞系干细胞，促红细胞生成素在此发挥作用，使之变为前成红细胞。对进一步再成熟为成红血细胞、网织红细胞，血红蛋白的合成以及流入末梢血管等均有促进作用。在进行治疗过程中，通过注射促红细胞生成素来提高体内红细胞生成水平，从而帮助病人增加红细胞数量，此时红细胞生成水平有所上升。急性药物性间质性肾炎的发病机制为免疫机制，选用甲泼尼龙是因其主要用于过敏性与炎症性疾病。甲泼尼龙属合成的糖皮质激素，治疗作用都与它的抗炎、免疫抑制和抗过敏特性有关，其可减少炎症病灶周围的免疫活性细胞；减少血管扩张；稳定溶酶体膜；抑制吞噬作用；减少前列腺素和相关物质的产生。
, 百拇医药
大多数急性药物性间质性肾炎若能及时诊断、迅速停药则病变是可逆的。一般预后良好，尽管超过35%的病例肾功能衰竭严重且持续时间长，需要透析治疗，但病死率低；部分病人遗留肾功能不全，最终进展为终末期肾衰竭。药物所致急性间质性肾炎，当停用致病药物后，急性间质性肾炎的临床综合征可自行缓解，如延误诊断或再次误用该药物而出现严重变态反应，并出现严重急性肾衰竭，则预后差，肾活检病理出现肾间质纤维化和肾小管萎缩者预后差。因此，若出现急性药物性间质性肾炎时应及早来院就诊。
4 结论
综上所述，促红细胞生成素联合甲泼尼龙冲击治疗急性药物性间质性肾炎临床治疗效果明显，两种药物配伍使用具有协同作用，安全、有效。具有临床推广价值。而急性药物性间质性肾炎的早期预防主要是慎重使用各类易引发该病的相关药物，及时的治疗则是影响疾病预后的关键。
[参考文献]
[1] 王海燕.肾脏病学[M].3版.北京:人民卫生出版社,2008.
[2] 白寿军，张建鄂，张庆红，等.甲基强的松龙冲击配合血液净化治疗急性过敏性间质性肾炎[J].临床内科杂志,2001,18(5):394-395.
[3] 黎磊石，刘志红.中国肾脏病学[M].北京:人民军医出版社,2008：1328-1338.
(收稿日期：2012-08-14), 百拇医药(魏笑天)
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