垂体柄中断综合征17例临床分析(1)
[摘要] 目的 通过分析垂体中断综合征(PSIS)的临床特点，以提高对本病的认识。方法 对江西省儿童医院内分泌科自2010年5月—2012年5月收治的17例PSIS患者的临床特点、内分泌功能检查和影像学表现进行回顾性分析。结果 PSIS 患者17例，其中男性13例，女性4例，就诊年龄5～17岁，均以身高增长缓慢为主诉，11例有围产期异常，1例患儿有头颅外伤史。所有患者存在生长激素缺乏，低促性腺激素性性腺功能减退，4例同时存在中枢性甲状腺功能减退，2例肾上腺皮质储备功能不足，1例患者表现为中枢性尿崩症。磁共振检查提示所有患者垂体柄未见显示，垂体前叶体积变小，垂体后叶异位。结论 PSIS为以垂体前叶功能减退为主要表现的临床症候群，发病率低，磁共振检查特征性表现为确诊的重要依据，应充分认识该病特点，尽早把握治疗时机。
[关键词] 垂体柄中断综合征；垂体功能减退；临床特征；治疗
[中图分类号] R584 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2012)12(c)-0055-02
, 百拇医药
垂体柄中断综合征(Pituitary Stalk Interruption Syndrome，PSIS)是指垂体柄缺如或纤细，垂体后叶异位，垂体前叶发育不良，下丘脑分泌的激素不能通过垂体柄输送到垂体，从而无法通过垂体门脉系统作用于垂体前叶所产生的临床症候群[1]。以垂体前叶激素分泌缺乏为主要临床表现。该病发病率较低，2005年国内首次报道，随着MRI的普及应用，该病逐渐为大家所认识。现将2010年5月—2012年5月江西省儿童医院收治的17例PSIS的临床资料进行回顾性分析，以提高对该病的认识。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
该组共17例患儿，男13例，女4例，就诊时年龄5岁5月～17岁10月之间，均以身材矮小就诊，父母均为非近亲结婚，足月分娩，染色体检查均与社会性别符合，无突变及缺失，所有患儿均无异常家族史。
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1.2 研究方法
1.2.1 内分泌功能评价 ①生长激素分泌功能：精氨酸激发试验：25%精氨酸2 mL/kg加入5%GS 3 mL/kg快速静滴(30 min内)，注射前(0 min)和注射后(30、60、90 min)抽血测定生长激素，可乐定激发试验：可乐定4 mg/kg 口服完毕后30、60、90 min抽血测定生长激素并测定IGF-1。2次激发试验GH峰值均低于5 μg/L，伴IGF-1降低者判定GHD。②性腺轴功能：测定基础LH、FSH、E2、T及完善促性腺激素释放激素兴奋试验。(LHRH 2.5 μg/kg iv 最大不超过100 μg，测定30、60、90 min LH峰值和FSH峰值)；③甲状腺轴功能：测定FT3 、FT4 、TT3 、TT4、TSH；④肾上腺皮质轴功能：测定8 am皮质醇 0：00皮质醇 ACTH浓度；⑤垂体后叶功能：尿比重<1.015患儿行禁水加压试验，禁水后尿量无明显减少，尿比重<1.010，尿渗透压无明显升高，予垂体后叶素后尿量明显减少，尿渗透压上升>450 mos/L，为中枢性尿崩症。
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1.2.2 影像学检查 鞍区磁共振小视野常规扫描+增强了解垂体发育情况，左手正位片了解骨龄及骨骺闭合情况，性腺B超了解性腺发育情况。
2 结果
2.1 临床特点
17例患儿均以身高增长缓慢为主诉，其中5例主诉伴有第二性征不发育。男13例，女4例，身高在103.2～151.1 cm之间，11例存在围产期异常(臀先露7例，足先露4例)，有5例产钳助产，其中4例有生后窒息，经抢救后好转，2例合并颅内出血。6例为足月顺产，但其中1例有幼时头颅外伤史。所有患儿性发育均差，缺乏第二性征，13例男性患儿睾丸容积均<3 mL，6例存在小阴茎(阴茎牵长<3 cm)，3例合并隐睾。4例女性患儿无阴毛腋毛，无乳房发育，阴唇未发育。
2.2 实验室检查
17例患儿两种GH激发试验后GH峰值均<5 μg/L，提示存在GHD。16例LHRH兴奋试验，LH峰值均降低(<0.7 IU/L)。1例合并多饮多尿，行禁水加压试验后提示存在垂体性尿崩症。所有患儿均行甲功检测，4例FT4下降，TSH水平基本正常，存在中枢性甲低。基础晨8 am COR测定提示2例存在皮质激素分泌不足，未行皮质激素低血糖兴奋试验。
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2.3 影像学检查
鞍区MRI均提示垂体前叶发育不良，垂体柄未见显示，垂体后叶异位。其中7例垂体后叶T1高信号异位于垂体漏斗隐窝处，5例异位于视交叉下方，3例异位于正中隆起， 1例可见胼胝体部分缺如，均提示垂体形态偏小，1例可见空泡蝶鞍。B超3例存在隐睾。骨龄均较实际年龄落后明显，平均落后3～10岁。
2.4 治疗情况
对2例皮质激素缺乏者使用糖皮质激素治疗，氢化可的松5 mg/(kg·m2)分2次服用；对4例甲低患儿口服优甲乐5 μg/(kg·d)qd，动态监测甲功及皮质激素水平，至正常后使用生长激素替代治疗。1名尿崩症患儿予弥凝片口服后尿量明显减少，夜尿消失。共14例患儿行GH治疗，3例因经济原因失访。11例患儿生长速度满意(8～10 cm/年)，2例患儿依从性差，治疗不规则，生长速度不满意，1例为新诊断患儿，尚无随诊资料。
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3 讨论
随着MRI的普及应用，临床医务工作者对于PSIS的认识在近年来逐渐增多。EI Chehadeh-Djebbar S 报道人群中PSIS的发病率约为0.5/10万[2]，国内尚无该病发病率的流行病学调查。该病发病机制不明，目前观点认为：①围产期异常导致垂体柄的损伤可能与PSIS发病相关[3]。②生后缺血缺氧致垂体及垂体柄缺血和萎缩，产伤(产钳、暴力助产等方式)及颅脑外伤、鞍区手术等导致垂体柄断裂；该组病例中11例存在围产期损伤，1例有幼时头颅外伤史。与国内外报道一致。③出生前的基因突变导致下丘脑垂体发育异常[4]，导致胎儿在孕期的运动异常，从而成为难产的诱因。即本身即有垂体异常，难产为其结果。Reynaud 等认为，遗传因素在PSIS的发病中存在许多不确定因素。多种调控垂体分化的基因如LHX4、SOX3、HESX1、OTX2的突变可能与PSIS发病有关[5]。男性发病高于女性，该组患儿亦存在明显性别差异，但亦有报道男女比例相近，是否与女性第二性征延迟发育不易发现有关，尚有待进一步分析。, 百拇医药(余丽蓉 杨利 谢理玲 袁意 张东光)
[关键词] 垂体柄中断综合征；垂体功能减退；临床特征；治疗
[中图分类号] R584 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2012)12(c)-0055-02
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垂体柄中断综合征(Pituitary Stalk Interruption Syndrome，PSIS)是指垂体柄缺如或纤细，垂体后叶异位，垂体前叶发育不良，下丘脑分泌的激素不能通过垂体柄输送到垂体，从而无法通过垂体门脉系统作用于垂体前叶所产生的临床症候群[1]。以垂体前叶激素分泌缺乏为主要临床表现。该病发病率较低，2005年国内首次报道，随着MRI的普及应用，该病逐渐为大家所认识。现将2010年5月—2012年5月江西省儿童医院收治的17例PSIS的临床资料进行回顾性分析，以提高对该病的认识。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
该组共17例患儿，男13例，女4例，就诊时年龄5岁5月～17岁10月之间，均以身材矮小就诊，父母均为非近亲结婚，足月分娩，染色体检查均与社会性别符合，无突变及缺失，所有患儿均无异常家族史。
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1.2 研究方法
1.2.1 内分泌功能评价 ①生长激素分泌功能：精氨酸激发试验：25%精氨酸2 mL/kg加入5%GS 3 mL/kg快速静滴(30 min内)，注射前(0 min)和注射后(30、60、90 min)抽血测定生长激素，可乐定激发试验：可乐定4 mg/kg 口服完毕后30、60、90 min抽血测定生长激素并测定IGF-1。2次激发试验GH峰值均低于5 μg/L，伴IGF-1降低者判定GHD。②性腺轴功能：测定基础LH、FSH、E2、T及完善促性腺激素释放激素兴奋试验。(LHRH 2.5 μg/kg iv 最大不超过100 μg，测定30、60、90 min LH峰值和FSH峰值)；③甲状腺轴功能：测定FT3 、FT4 、TT3 、TT4、TSH；④肾上腺皮质轴功能：测定8 am皮质醇 0：00皮质醇 ACTH浓度；⑤垂体后叶功能：尿比重<1.015患儿行禁水加压试验，禁水后尿量无明显减少，尿比重<1.010，尿渗透压无明显升高，予垂体后叶素后尿量明显减少，尿渗透压上升>450 mos/L，为中枢性尿崩症。
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1.2.2 影像学检查 鞍区磁共振小视野常规扫描+增强了解垂体发育情况，左手正位片了解骨龄及骨骺闭合情况，性腺B超了解性腺发育情况。
2 结果
2.1 临床特点
17例患儿均以身高增长缓慢为主诉，其中5例主诉伴有第二性征不发育。男13例，女4例，身高在103.2～151.1 cm之间，11例存在围产期异常(臀先露7例，足先露4例)，有5例产钳助产，其中4例有生后窒息，经抢救后好转，2例合并颅内出血。6例为足月顺产，但其中1例有幼时头颅外伤史。所有患儿性发育均差，缺乏第二性征，13例男性患儿睾丸容积均<3 mL，6例存在小阴茎(阴茎牵长<3 cm)，3例合并隐睾。4例女性患儿无阴毛腋毛，无乳房发育，阴唇未发育。
2.2 实验室检查
17例患儿两种GH激发试验后GH峰值均<5 μg/L，提示存在GHD。16例LHRH兴奋试验，LH峰值均降低(<0.7 IU/L)。1例合并多饮多尿，行禁水加压试验后提示存在垂体性尿崩症。所有患儿均行甲功检测，4例FT4下降，TSH水平基本正常，存在中枢性甲低。基础晨8 am COR测定提示2例存在皮质激素分泌不足，未行皮质激素低血糖兴奋试验。
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2.3 影像学检查
鞍区MRI均提示垂体前叶发育不良，垂体柄未见显示，垂体后叶异位。其中7例垂体后叶T1高信号异位于垂体漏斗隐窝处，5例异位于视交叉下方，3例异位于正中隆起， 1例可见胼胝体部分缺如，均提示垂体形态偏小，1例可见空泡蝶鞍。B超3例存在隐睾。骨龄均较实际年龄落后明显，平均落后3～10岁。
2.4 治疗情况
对2例皮质激素缺乏者使用糖皮质激素治疗，氢化可的松5 mg/(kg·m2)分2次服用；对4例甲低患儿口服优甲乐5 μg/(kg·d)qd，动态监测甲功及皮质激素水平，至正常后使用生长激素替代治疗。1名尿崩症患儿予弥凝片口服后尿量明显减少，夜尿消失。共14例患儿行GH治疗，3例因经济原因失访。11例患儿生长速度满意(8～10 cm/年)，2例患儿依从性差，治疗不规则，生长速度不满意，1例为新诊断患儿，尚无随诊资料。
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3 讨论
随着MRI的普及应用，临床医务工作者对于PSIS的认识在近年来逐渐增多。EI Chehadeh-Djebbar S 报道人群中PSIS的发病率约为0.5/10万[2]，国内尚无该病发病率的流行病学调查。该病发病机制不明，目前观点认为：①围产期异常导致垂体柄的损伤可能与PSIS发病相关[3]。②生后缺血缺氧致垂体及垂体柄缺血和萎缩，产伤(产钳、暴力助产等方式)及颅脑外伤、鞍区手术等导致垂体柄断裂；该组病例中11例存在围产期损伤，1例有幼时头颅外伤史。与国内外报道一致。③出生前的基因突变导致下丘脑垂体发育异常[4]，导致胎儿在孕期的运动异常，从而成为难产的诱因。即本身即有垂体异常，难产为其结果。Reynaud 等认为，遗传因素在PSIS的发病中存在许多不确定因素。多种调控垂体分化的基因如LHX4、SOX3、HESX1、OTX2的突变可能与PSIS发病有关[5]。男性发病高于女性，该组患儿亦存在明显性别差异，但亦有报道男女比例相近，是否与女性第二性征延迟发育不易发现有关，尚有待进一步分析。, 百拇医药(余丽蓉 杨利 谢理玲 袁意 张东光)
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