盲肠结扎穿刺大鼠脓毒症模型改良(2)
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脓毒症动物模型的发展先后经过了内毒素血症模型、向腹腔和外周血循环中直接注射细菌或粪便模型、CLP 模型和升结肠支架植入(CASP) 模型[8]。脓毒症患者的感染源中，最常见的来自腹腔且易导致腹腔内感染，故腹腔感染模型是目前最常采用的脓毒症动物模型。CLP模型操作简便，能较好模拟人类脓毒症时血液动力学、炎症反应及代谢变化，病理过程更接近临床，一直被认为是脓毒症动物模型的金标准。其机制是通过盲肠结扎和穿孔使有菌的肠内容物污染腹腔，造成弥漫性腹膜炎，诱发广泛的全身性、自我破坏性炎症反应[9]。
CLP制成腹膜炎模型是毫无疑问的，但严重程度不同，能否达到脓毒症模型的基本要求则难以掌握[10]。CLP模型的影响因素众多，即使在相同实验室条件、同种实验设备操作下制备CLP模型，对比不同组病死率及死亡时间仍有很大差异。研究显示[2]，所结扎盲肠的长度对模型的预后有重要影响，结扎盲肠长则死亡率高，结扎的短则死亡率低。其他影响因素包括动物年龄、性别、种系、穿孔数目、穿刺针尺寸等，还与肠壁是否完全结扎有很大关联。此外，流入腹腔的肠内容物很难控制，将会影响模型动物脓毒症的严重程度，导致实验结果不稳定[11]。如果出现腹腔感染灶被网膜及周围包裹局限化则无法达到脓毒症动物模型标准，也是决定疾病严重程度的一个重要因素[12]。为建立稳定的脓毒症模型，需要对盲肠结扎范围、穿孔大小和个数进行反复试验，并设法保持穿孔持续畅通，不被包裹限制。
实验中观察到CLP组、实验组大鼠术后均出现寒战、活动减少、进食减少、闭眼、身躯蜷缩、竖毛、眼周分泌物、稀便等症状。CLP组大鼠症状持续至第3天，3 d后存活大鼠症状消失；而实验组存活1周的大鼠中仍有部分个体症状明显，体重明显减轻 ......
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