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编号:13661640
反式白藜芦醇对痴呆大鼠海马NMDAR1、NMDAR2A表达的影响(2)
http://www.100md.com 2014年9月25日 王顺旺 叶水龙 许文勇 刘文娟 徐平
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     NMDA受体是谷氨酸受体的一种亚型,参与形成突触传递的长时增强过程,研究发现当海马神经元突触内NMDA受体被阻断时,细胞变性死亡将会增加[8-10]。海马中主要表达的NMDA受体有NR1和NR2A,NR1可以在细胞中单独表达有功能的同聚受体,但对激动反应很小,NR2A不能单独形成有功能的通道,只有和NR1组合才能表现活性,并使后者反应明显加强,所以把NR1、NR2A放一起研究并起互相印证的作用[11-13],研究发现,谷氨酸可能在神经病理变化及痴呆症状中起重要作用,在有痴呆的大鼠甘氨酸结合能力降低,提示NMDA受体的功能缺损,Lu等[15]采用免疫印迹法分析AD 患者死后脑NR1下降39% ,NR2B下降40%,提示NMDA受体的功能缺失后, AD患者嗅内皮质中NR1mRNA含量较正常人下降34%,而用用高压液相色谱分析脑组织标本中的右旋- 天冬氨酸含量发现[16] AD患者的天冬氨酸较相同年龄正常对照组下降,但在神经病理变化较小的小脑中无明显变化,这些说明右旋-天冬氨酸的降低可能参与NMDA受体功能下调及记忆丧失的过程。Hasanein等[17]则发现AD患者神经受损区具有特异性,Aβ25-35 在AD患者脑内堆集、产生神经毒性可能是通过NMDA受体促进氧自由基的生成所引起的[18],所以该实验通过检测NMDA受体含量变化,推测抗氧化药物白藜芦醇是否对痴呆大鼠有作用,结果发现随着TR剂量的增加,海马组织NMDA受体的表达减少,痴呆症状有所改善,TR对痴呆大鼠海马起到保护作用,TR对大脑海马的保护作用可能是通过下调海马中NMDA受体NR1及N2A的表达完成的,但其具体作用机制还需要进一步研究发现 ......

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