Genistein对Aβ所致痴呆大鼠工作记忆的影响及机制探讨(1)
Genistein对Aβ所致痴呆大鼠工作记忆的影响及机制探讨,染料木黄酮,β淀粉样蛋白,Y迷宫,实时定量PCR
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[摘要] 目的 比较不同浓度染料木黄酮Genistein对痴呆模型大鼠认知功能的影响,并探讨可能的分子机制。方法 50只SD大鼠随机分为对照组、DMSO组、Aβ1-40模型组、2.0 mg/kg和20.0 mg/kg Genistein治疗组。对照组,DMSO组侧脑室注射0.9%生理盐水,其余3组侧脑室注射Aβ1-42制备阿尔茨海默病(AD)痴呆模型大鼠,1周后,不同剂量Genistein治疗组分别用2.0 mg/kg和20.0 mg/kg Genistein灌胃,DMSO组则用0.5%DMSO溶剂灌胃,对照组与Aβ1-40组分别用0.5%生理盐水灌胃,1次/d,连续四周后,通过Y迷宫试验测定各组大鼠工作记忆,利用RT-PCR分析大鼠海马组织中STAT3和Caspase-3 mRNA相对表达量。结果 单独给予Aβ1-40的大鼠在Y迷宫试验中自发交替反应率明显降低,海马STAT3的mRNA相对表达量明显降低,但Caspase-3 mRNA相对表达量显著上升;低剂量Genistein组逆转Aβ1-40形成的损伤,给予高剂量Genistein(20 mg/kg)后,检测结果与Aβ1-40组差异无统计学意义。结论 低剂量Genistein通过上调STAT3 mRNA同时抑制Caspase-3基因表达拮抗了Aβ1-40诱导的神经毒作用,而高剂量Genistein表现出相反的效应与机制。以上提示,给予低剂量Genistein可能有助于预防或延缓AD患者认知功能的衰退。
[关键词] 染料木黄酮;工作记忆;β淀粉样蛋白;Y迷宫;实时定量PCR
[中图分类号] R749.161 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2014)10(b)-0058-03
来源于大豆的异黄酮类物质染料木黄酮(Genistein)又称金雀异黄素,其结构特与相对分子量均与17β-雌二醇(E2)的结构相似 ......
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