整合素αvβ3拮抗剂SB—273005对C6胶质瘤细胞talin、survivin蛋白表达及磷酸化的影响(2)
目前认为,整合素激活talin的可能模式是:整合素αvβ3受到信号刺激后,整合素-talin相互作用,使多个talin分子相互磷酸化而被激活。并通过对下游信号转导分子的激活,对多条信号转导通路予以调控,从而发挥相应生物学效应。
与talin蛋白不同,Survivin蛋白在多个肿瘤细胞中,与P53、bcl 2蛋白存在相关性。该研究结果显示:加入各实验组不同浓度的SB-273005均能明显降低C6细胞survivin蛋白的表达,对二者的磷酸化有明显的抑制作用。3组相比,差异有统计学意义。国内已经有研究证实,Survivin蛋白可以通过结合caspase家族蛋白形成的DISC和细胞色素C分别激活内源性与外源性两条通路调控细胞的凋亡[7]。Survivin可以通过调控caspase-3 的活性导致核糖体的磷酸化,而后者可以使细胞进入周期,减少凋亡[8]。虽然三者在胶质瘤细胞的增殖和侵袭性生长等恶性生物学方面均起重要调节作用。但其具体的作用机制并不清楚。在肿瘤微环境的条件下,哪一种机制是起主导作用的,还有待进一步研究。
综上,该研究表明整合素αvβ3拮抗剂SB-273005能有效地抑制talin、survivin表达量及其磷酸化程度,且均呈剂量依赖性抑制作用,为脑胶质瘤细胞的生物学研究提供依据,为后期中枢神经系统恶性肿瘤的治疗提供新的方法。
[参考文献]
[1] 徐律韵,朱从健.整合素 α5β1 与肿瘤发生、发展相关性的研究进展[J].临床肿瘤学杂志,2014(1):86-89.
[2] 闫冰,任凌.黑色素瘤中整合素 αvβ3表达的研究[J].现代生物医学进展 2014,14(27):5210-5212.
[3] 陈静,李建生,许戈良.肝细胞癌转移复发预测的研究进展[J].国际外科学杂志,2013,40(5):322-324.
[4] 尹英爱,赵树鹏.桩蛋白和踝蛋白在甲状腺癌中的表达及临床意义[J].解放军医学院学报,2014,35(5):481-483.
[5] 张晶,王宇娟.宫颈癌组织中Survivin的表达及临床意义的系统评价[J].中国循证医学杂志,2014,14(2): 216-224.
[6] 顾美芳, 张美云, 庄讯.宫颈癌组织中survivin基因表达的临床意义[J].南京医科大学学报, 2008, 28(2): 232-235.
[7] 付洛安,程岗.Notch信号途径对胶质瘤干细胞的调控机制研究[J].中华神经外科疾病研究杂志,2010(2):173-174.
[8] 杨庆秋,胡侦明.整合素 αvβ3愈合过程中的表达及意义[J].中国矫形外科杂志,2012(2):165-166.
(收稿日期:2014-08-27), 百拇医药(尚发军 艾文兵 熊志云 冯定坤 彭智)
与talin蛋白不同,Survivin蛋白在多个肿瘤细胞中,与P53、bcl 2蛋白存在相关性。该研究结果显示:加入各实验组不同浓度的SB-273005均能明显降低C6细胞survivin蛋白的表达,对二者的磷酸化有明显的抑制作用。3组相比,差异有统计学意义。国内已经有研究证实,Survivin蛋白可以通过结合caspase家族蛋白形成的DISC和细胞色素C分别激活内源性与外源性两条通路调控细胞的凋亡[7]。Survivin可以通过调控caspase-3 的活性导致核糖体的磷酸化,而后者可以使细胞进入周期,减少凋亡[8]。虽然三者在胶质瘤细胞的增殖和侵袭性生长等恶性生物学方面均起重要调节作用。但其具体的作用机制并不清楚。在肿瘤微环境的条件下,哪一种机制是起主导作用的,还有待进一步研究。
综上,该研究表明整合素αvβ3拮抗剂SB-273005能有效地抑制talin、survivin表达量及其磷酸化程度,且均呈剂量依赖性抑制作用,为脑胶质瘤细胞的生物学研究提供依据,为后期中枢神经系统恶性肿瘤的治疗提供新的方法。
[参考文献]
[1] 徐律韵,朱从健.整合素 α5β1 与肿瘤发生、发展相关性的研究进展[J].临床肿瘤学杂志,2014(1):86-89.
[2] 闫冰,任凌.黑色素瘤中整合素 αvβ3表达的研究[J].现代生物医学进展 2014,14(27):5210-5212.
[3] 陈静,李建生,许戈良.肝细胞癌转移复发预测的研究进展[J].国际外科学杂志,2013,40(5):322-324.
[4] 尹英爱,赵树鹏.桩蛋白和踝蛋白在甲状腺癌中的表达及临床意义[J].解放军医学院学报,2014,35(5):481-483.
[5] 张晶,王宇娟.宫颈癌组织中Survivin的表达及临床意义的系统评价[J].中国循证医学杂志,2014,14(2): 216-224.
[6] 顾美芳, 张美云, 庄讯.宫颈癌组织中survivin基因表达的临床意义[J].南京医科大学学报, 2008, 28(2): 232-235.
[7] 付洛安,程岗.Notch信号途径对胶质瘤干细胞的调控机制研究[J].中华神经外科疾病研究杂志,2010(2):173-174.
[8] 杨庆秋,胡侦明.整合素 αvβ3愈合过程中的表达及意义[J].中国矫形外科杂志,2012(2):165-166.
(收稿日期:2014-08-27), 百拇医药(尚发军 艾文兵 熊志云 冯定坤 彭智)