高通量透析的研究现状及进展(1)
[摘要] 在国内及国际关于肾衰竭等疾病的治疗中，高通量透析作为先进性技术具有一定的优势。为了更好的推进高通量透析的发展及为其他医学工作者提供系统的相关研究借鉴，该文将对高通量透析技术到目前为止的发展概况，其他科研工作者针对其治疗相关疾病进行的研究以及前景发展进行综合性整理。
[关键词] 高通量透析；血液透析并发症；中大分子清除
[中图分类号] R45 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2014)12(a)-0189-03
血液透析从出现至今为止已经发展了90多年，在我国的应用则是从20世纪80年代开始[1]，经过多年的不断研究及发展，血液透析技术已经在全国各地普及。目前，许多治疗中心的血液透析已经开始采用治疗效果更好的高通量的血液透析。所谓高通量透析即通过高通量透析器对血液进行透析。高通量透析器是依据透析膜的通透性大小，也就是透析器超滤系数来定义的[2]。高通量指的是人工透析膜比普通透析膜有更好的水及溶质通透性，较大的膜孔能够允许较大的分子包括毒性物质通过，进入透析液中[3]。这使得高通量透析对大分子物质有较高的清除率[4-5]。与常规血液透析相比，高通量透析在减轻患者并发症，如甲状腺功能亢进、皮肤瘙痒、高磷血症、肾性骨病、肾性贫血、心血管疾病等方面有着较强的优势。近年来关于高通量透析治疗的研究很多，该文将对其进行综述。
, 百拇医药
1 应用高通量透析的临床疾病
1.1 血液透析治疗肾病症状
肾衰竭及尿毒症等肾病患者由于大部分或完全丧失了自身肾能力，无法清除血液内毒性物质，炎症物质等，要采取体外血液透析的技术协助清理血液，进行血液透析。
1.2 维持性血液透析患者的显著临床症状
血液透析不能完全代替肾的排毒能力，进行血液透析的患者有一些临床症状：皮肤瘙痒、高磷血症、肾性贫血、肾性骨病、心血管疾病等。
2 通量透析技术原理[6-7]
2.1 弥散清除溶质
即依靠透析液两侧物质浓度差进行被动扩散。弥散清除溶质有限[8] 。
, 百拇医药
2.2 对流清除溶质
与膜孔径、溶质分子量、水清楚量有关，增加水的超滤量，可以提高清除率。这是主要清除方式。
2.3 吸附清除溶质
这是清除大分子物质的主要方式，透析膜吸附大分子物质，如白细胞介素，多肽等。
3 高通量透析改善血液透析并发症的研究现状及进展
3.1 皮肤瘙痒
现代血液净化技术不断改善，患者的生存时间不断延长，生活舒适度也在不断提升，然而现在仍然存在医学技术解决不了的并发症，其中皮肤瘙痒非常常见，在维持性血液透析患者当中发病率可以达到10%～60%。
皮肤瘙痒的发病机制不完全清楚，高秀、薄天慧、赵伟在2013年采取前瞻性、自身对照研究对维持性血液透析患者的皮肤瘙痒及部分生化指标进行了探究。研究表明可能与甲状旁腺功能亢进，组胺异常分泌水平上升，体内中分子物质积累导致周围神经病变，钙磷代谢失衡及贫血等因素有关[9]。中、大分子物质已经被证明是引起尿毒症并发症的重要参与因素。高通量透析增大了透析膜孔，提高了透析膜的透水性，增加了对中分子及大分子物质的清除能力。患者经过高通量透析治疗，体内的中、小分子物质堆积明显减少，皮肤瘙痒程度减轻，表明高通量血液透析能够更好的清理去除血液中的中、大分子物质，减轻堆积影响，对于缓解患者的顽固性皮肤瘙痒有积极作用，较显著的提高了患者的生存质量。
, 百拇医药
3.2 高磷血症
磷酸盐是一种小分子物质，分子量<500Da。人体内的磷大部分在骨骼和细胞里，大约只有1/100存在于细胞外。
透析患者存在不同程度的血磷紊乱，高磷血症是甲状腺功能亢进、肾性骨病、血管钙化的重要诱发因素。调查表明，钙磷水平上升，能够导致心血管钙化，提高心血管疾病的发病率。2014年，邵玲就等人在探讨高通量透析临床效果的研究中得出结论，高磷血症可独立诱发心血管疾病的发生发展，是重要的风险因素[10]。透析患者的血磷水平有一种反跳现象，即透析时血液中磷的含量降低，透析结束后，磷从骨骼和细胞内向外转移，这称为磷的再分布，使血磷水平再上升。但是研究表明，尽管存在血磷的反跳现象，长期高通量透析仍可以降低血磷水平，明显降低机体的磷负荷。高通量透析清除血磷的作用机制尚不清楚，推测可能是高通量透析膜是一种人工合成膜，具有较薄的厚度和较大的孔径，且孔较多，在一定程度上，减少了对流和弥散的阻力，提高了对磷的清除率，有效提高了磷的清除量。
, http://www.100md.com
3.3 成纤维细胞生长因子-23相关疾病
成纤维细胞生长因子-23是一种具有调磷作用的内分泌因子[11]，它由骨细胞和骨成纤维细胞分泌。国内有关于此课题的最新研究动态，刘红等人在高通量血液透析对维持性血液透析患者成纤维细胞生长因子-23的影响研究中发现，成纤维细胞生长因子-23能调节磷的重吸收和1，25二羟维生素的代谢。在慢性肾脏病早期，肾小球滤过率降低，血磷升高，引起成纤维细胞生长因子-23的水平升高。在尿毒症维持性血液透析患者体内，成纤维细胞因子-23的含量远远高于正常水平。在慢性肾脏病晚期，成纤维细胞因子-23升高意味着心血管疾病的发病率升高，两者之间呈明显的正相关，目前研究表示，成纤维细胞因子-23升高严重影响慢性肾脏病终末期患者的心血管疾病的发病率和死亡风险。
成纤维细胞生长因子-23的分子量较大，在常规血液透析中不能被清除，应用高通量血液透析，因为其较大的透析膜孔及较高的生物相容性，成纤维细胞因子-23可以透过孔隙被清除。高通量透析可以降低血液中成纤维细胞因子-23的水平，在降低维持性血液透析患者心血管疾病发病风险的同时可以减轻血管内皮的损伤。这也是高通量透析治疗肾衰竭的原理之一[12]。, 百拇医药(韩鹦赢)
[关键词] 高通量透析；血液透析并发症；中大分子清除
[中图分类号] R45 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2014)12(a)-0189-03
血液透析从出现至今为止已经发展了90多年，在我国的应用则是从20世纪80年代开始[1]，经过多年的不断研究及发展，血液透析技术已经在全国各地普及。目前，许多治疗中心的血液透析已经开始采用治疗效果更好的高通量的血液透析。所谓高通量透析即通过高通量透析器对血液进行透析。高通量透析器是依据透析膜的通透性大小，也就是透析器超滤系数来定义的[2]。高通量指的是人工透析膜比普通透析膜有更好的水及溶质通透性，较大的膜孔能够允许较大的分子包括毒性物质通过，进入透析液中[3]。这使得高通量透析对大分子物质有较高的清除率[4-5]。与常规血液透析相比，高通量透析在减轻患者并发症，如甲状腺功能亢进、皮肤瘙痒、高磷血症、肾性骨病、肾性贫血、心血管疾病等方面有着较强的优势。近年来关于高通量透析治疗的研究很多，该文将对其进行综述。
, 百拇医药
1 应用高通量透析的临床疾病
1.1 血液透析治疗肾病症状
肾衰竭及尿毒症等肾病患者由于大部分或完全丧失了自身肾能力，无法清除血液内毒性物质，炎症物质等，要采取体外血液透析的技术协助清理血液，进行血液透析。
1.2 维持性血液透析患者的显著临床症状
血液透析不能完全代替肾的排毒能力，进行血液透析的患者有一些临床症状：皮肤瘙痒、高磷血症、肾性贫血、肾性骨病、心血管疾病等。
2 通量透析技术原理[6-7]
2.1 弥散清除溶质
即依靠透析液两侧物质浓度差进行被动扩散。弥散清除溶质有限[8] 。
, 百拇医药
2.2 对流清除溶质
与膜孔径、溶质分子量、水清楚量有关，增加水的超滤量，可以提高清除率。这是主要清除方式。
2.3 吸附清除溶质
这是清除大分子物质的主要方式，透析膜吸附大分子物质，如白细胞介素，多肽等。
3 高通量透析改善血液透析并发症的研究现状及进展
3.1 皮肤瘙痒
现代血液净化技术不断改善，患者的生存时间不断延长，生活舒适度也在不断提升，然而现在仍然存在医学技术解决不了的并发症，其中皮肤瘙痒非常常见，在维持性血液透析患者当中发病率可以达到10%～60%。
皮肤瘙痒的发病机制不完全清楚，高秀、薄天慧、赵伟在2013年采取前瞻性、自身对照研究对维持性血液透析患者的皮肤瘙痒及部分生化指标进行了探究。研究表明可能与甲状旁腺功能亢进，组胺异常分泌水平上升，体内中分子物质积累导致周围神经病变，钙磷代谢失衡及贫血等因素有关[9]。中、大分子物质已经被证明是引起尿毒症并发症的重要参与因素。高通量透析增大了透析膜孔，提高了透析膜的透水性，增加了对中分子及大分子物质的清除能力。患者经过高通量透析治疗，体内的中、小分子物质堆积明显减少，皮肤瘙痒程度减轻，表明高通量血液透析能够更好的清理去除血液中的中、大分子物质，减轻堆积影响，对于缓解患者的顽固性皮肤瘙痒有积极作用，较显著的提高了患者的生存质量。
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3.2 高磷血症
磷酸盐是一种小分子物质，分子量<500Da。人体内的磷大部分在骨骼和细胞里，大约只有1/100存在于细胞外。
透析患者存在不同程度的血磷紊乱，高磷血症是甲状腺功能亢进、肾性骨病、血管钙化的重要诱发因素。调查表明，钙磷水平上升，能够导致心血管钙化，提高心血管疾病的发病率。2014年，邵玲就等人在探讨高通量透析临床效果的研究中得出结论，高磷血症可独立诱发心血管疾病的发生发展，是重要的风险因素[10]。透析患者的血磷水平有一种反跳现象，即透析时血液中磷的含量降低，透析结束后，磷从骨骼和细胞内向外转移，这称为磷的再分布，使血磷水平再上升。但是研究表明，尽管存在血磷的反跳现象，长期高通量透析仍可以降低血磷水平，明显降低机体的磷负荷。高通量透析清除血磷的作用机制尚不清楚，推测可能是高通量透析膜是一种人工合成膜，具有较薄的厚度和较大的孔径，且孔较多，在一定程度上，减少了对流和弥散的阻力，提高了对磷的清除率，有效提高了磷的清除量。
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3.3 成纤维细胞生长因子-23相关疾病
成纤维细胞生长因子-23是一种具有调磷作用的内分泌因子[11]，它由骨细胞和骨成纤维细胞分泌。国内有关于此课题的最新研究动态，刘红等人在高通量血液透析对维持性血液透析患者成纤维细胞生长因子-23的影响研究中发现，成纤维细胞生长因子-23能调节磷的重吸收和1，25二羟维生素的代谢。在慢性肾脏病早期，肾小球滤过率降低，血磷升高，引起成纤维细胞生长因子-23的水平升高。在尿毒症维持性血液透析患者体内，成纤维细胞因子-23的含量远远高于正常水平。在慢性肾脏病晚期，成纤维细胞因子-23升高意味着心血管疾病的发病率升高，两者之间呈明显的正相关，目前研究表示，成纤维细胞因子-23升高严重影响慢性肾脏病终末期患者的心血管疾病的发病率和死亡风险。
成纤维细胞生长因子-23的分子量较大，在常规血液透析中不能被清除，应用高通量血液透析，因为其较大的透析膜孔及较高的生物相容性，成纤维细胞因子-23可以透过孔隙被清除。高通量透析可以降低血液中成纤维细胞因子-23的水平，在降低维持性血液透析患者心血管疾病发病风险的同时可以减轻血管内皮的损伤。这也是高通量透析治疗肾衰竭的原理之一[12]。, 百拇医药(韩鹦赢)