姜黄素对人结肠癌Lovo细胞VEGF表达的影响(2)
3 讨论
血管内皮生长因子VEGF随着肿瘤增殖、侵袭和转移而表达明显升高[4]。VEGF信号还与肿瘤细胞的淋巴管、淋巴结侵袭及远端转移密切相关[5]。梁启廉等研究发现VEGF表达水平与大肠癌组织学分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移有关[6]。且临床观察发现大肠癌患者术前血清VEGF水平与大肠癌的浸润、转移密切相关[7]。有研究者利用同源重组将结肠肠癌细胞系中VEGF-A敲除后发现，当细胞缺失了VEGF信号后，细胞的生长受到了明显的抑制，且细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶的敏感性增强[8]，而在临床上仅仅通过阻断细胞表面的VEGF受体来治疗结直肠癌效果是有限的。
目前研究发现，姜黄素能够对消化系肿瘤有很好的抑制作用，其药理活性主要表现在能够下调核转录因子(NF-k B)的活性，诱导细胞周期停滞和细胞凋亡，抑制血管生成[9]。在人结肠癌HCT116细胞中，姜黄素可有效抑制结肠腺癌细胞集落生长和侵袭能力[10]。不同浓度姜黄素作用人结肠癌SW620细胞24 h，增殖抑制显著[11]。
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该研究用4种不同浓度的姜黄素分别作用Lovo细胞24 h后，利用Real-time PCR及Western Blot方法检测VEGF的mRNA及蛋白的表达，发现各姜黄素组(5 μmol/L、10 μmol/L、20 μmol/L、40 μmol/L)与对照组比较，VEGF的mRNA及蛋白的表达明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，且姜黄素的作用浓度越高，VEGF的表达量越低，该作用呈剂量依赖，提示姜黄素能通过抑制人结肠癌细胞Lovo中VEGF的表达来抗结肠癌血管形成，抑制结肠癌细胞的生长和转移。此结果与贾佳等的观点一致，他们发现姜黄素能够下调结肠癌细胞HT-29中β-catenin、VEGF的表达[12]。在多个结肠癌细胞系中，均有研究证实姜黄素能下调VEGF的表达，进一步可利用建立的结肠癌裸鼠移植瘤模型，从体内水平研究姜黄素能否下调瘤组织VEGF的表达，且姜黄素是否通过NF-KB信通路来下调人结肠癌细胞VEGF的表达，该机制也有待进一步研究。VEGF是抗癌药物治疗的新靶点，姜黄素作用后的人结肠癌Lovo细胞VEGF水平下降，提示姜黄素可能通过下调VEGF的表达抑制了VEGF促进肿瘤新生血管的作用，从而抑制了结肠癌的增殖和转移。该研究为姜黄素的临床应用提供新的理论依据。
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[参考文献]
[1] 王倩， 赵刚. 姜黄素对结肠癌HCT-116细胞生长的抑制作用[J]. 湖北中医药大学学报，2012，14(1)： 18-20.
[2] 郭立达，焦振霞，宋瑛，等.姜黄素诱导结肠癌LoVo细胞凋亡的作用及机制研究[J].中国中药杂志，2013，38(13)： 2191-2196.
[3] N Ferrara HPG， LeCouter J. The biology of VEGF and its receptors[J]. Nat Med，2003，9(6)：669-676.
[4] 尤程程， 黄利鸣. VEGF及其调控因素的研究进展[J].临床与实验病理学杂志，2011，27(12)：1344-1346.
[5] 刘桂君，陈国江，黎燕，等.血管内皮生长因子在肿瘤生长转移中的作用机制研究进展[J].国际药学研究杂志，2012，39(5)：391-395.
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[6] 梁启廉， 陈小东，王三明，等.VEGF和metastin在大肠癌组织中的表达[J].南方医科大学学报，2007，27(10)：1584-1587.
[7] 李德川，冯海洋，徐笑红.大肠癌患者血清VEGF水平的临床研究[J]. 癌症，2001，20(3)：314-316.
[8] Samuel S，Fan F，Dang LH，et al. Intracrine vascular endothelial growth factor signaling in survival and chemoresistance of human colorectal cancer cells[J].Oncogene，2011，30(10)：1205-12.
[9] 赵鹏，蔡辉.姜黄素药理作用研究进展[J].中医药临床杂志，2012，24(4)：380-382.
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[10] 范钰， 张尤历， 许则丰. 姜黄素抑制结肠癌SW620细胞侵袭的体外实验研究[J].江苏大学学报：医学版，2006，24(4)：298-300.
[11] 罗强， 孙黎， 张力，等. 姜黄素对人结肠癌SW620细胞凋亡机制的影响[J].中国老年学杂志，2011，24(16)： 3108-3109.
[12] 贾佳，赵逵，张银萍，等.姜黄素对人结肠癌细胞HT-29中β-catenin、血管内皮生长因子的影响[J].中国老年学杂志，2014，24(14)：3940-3942.
(收稿日期：2014-09-16), http://www.100md.com(袁琦 张征 胡小宣)
血管内皮生长因子VEGF随着肿瘤增殖、侵袭和转移而表达明显升高[4]。VEGF信号还与肿瘤细胞的淋巴管、淋巴结侵袭及远端转移密切相关[5]。梁启廉等研究发现VEGF表达水平与大肠癌组织学分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移有关[6]。且临床观察发现大肠癌患者术前血清VEGF水平与大肠癌的浸润、转移密切相关[7]。有研究者利用同源重组将结肠肠癌细胞系中VEGF-A敲除后发现，当细胞缺失了VEGF信号后，细胞的生长受到了明显的抑制，且细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶的敏感性增强[8]，而在临床上仅仅通过阻断细胞表面的VEGF受体来治疗结直肠癌效果是有限的。
目前研究发现，姜黄素能够对消化系肿瘤有很好的抑制作用，其药理活性主要表现在能够下调核转录因子(NF-k B)的活性，诱导细胞周期停滞和细胞凋亡，抑制血管生成[9]。在人结肠癌HCT116细胞中，姜黄素可有效抑制结肠腺癌细胞集落生长和侵袭能力[10]。不同浓度姜黄素作用人结肠癌SW620细胞24 h，增殖抑制显著[11]。
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该研究用4种不同浓度的姜黄素分别作用Lovo细胞24 h后，利用Real-time PCR及Western Blot方法检测VEGF的mRNA及蛋白的表达，发现各姜黄素组(5 μmol/L、10 μmol/L、20 μmol/L、40 μmol/L)与对照组比较，VEGF的mRNA及蛋白的表达明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，且姜黄素的作用浓度越高，VEGF的表达量越低，该作用呈剂量依赖，提示姜黄素能通过抑制人结肠癌细胞Lovo中VEGF的表达来抗结肠癌血管形成，抑制结肠癌细胞的生长和转移。此结果与贾佳等的观点一致，他们发现姜黄素能够下调结肠癌细胞HT-29中β-catenin、VEGF的表达[12]。在多个结肠癌细胞系中，均有研究证实姜黄素能下调VEGF的表达，进一步可利用建立的结肠癌裸鼠移植瘤模型，从体内水平研究姜黄素能否下调瘤组织VEGF的表达，且姜黄素是否通过NF-KB信通路来下调人结肠癌细胞VEGF的表达，该机制也有待进一步研究。VEGF是抗癌药物治疗的新靶点，姜黄素作用后的人结肠癌Lovo细胞VEGF水平下降，提示姜黄素可能通过下调VEGF的表达抑制了VEGF促进肿瘤新生血管的作用，从而抑制了结肠癌的增殖和转移。该研究为姜黄素的临床应用提供新的理论依据。
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[4] 尤程程， 黄利鸣. VEGF及其调控因素的研究进展[J].临床与实验病理学杂志，2011，27(12)：1344-1346.
[5] 刘桂君，陈国江，黎燕，等.血管内皮生长因子在肿瘤生长转移中的作用机制研究进展[J].国际药学研究杂志，2012，39(5)：391-395.
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[6] 梁启廉， 陈小东，王三明，等.VEGF和metastin在大肠癌组织中的表达[J].南方医科大学学报，2007，27(10)：1584-1587.
[7] 李德川，冯海洋，徐笑红.大肠癌患者血清VEGF水平的临床研究[J]. 癌症，2001，20(3)：314-316.
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[9] 赵鹏，蔡辉.姜黄素药理作用研究进展[J].中医药临床杂志，2012，24(4)：380-382.
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[10] 范钰， 张尤历， 许则丰. 姜黄素抑制结肠癌SW620细胞侵袭的体外实验研究[J].江苏大学学报：医学版，2006，24(4)：298-300.
[11] 罗强， 孙黎， 张力，等. 姜黄素对人结肠癌SW620细胞凋亡机制的影响[J].中国老年学杂志，2011，24(16)： 3108-3109.
[12] 贾佳，赵逵，张银萍，等.姜黄素对人结肠癌细胞HT-29中β-catenin、血管内皮生长因子的影响[J].中国老年学杂志，2014，24(14)：3940-3942.
(收稿日期：2014-09-16), http://www.100md.com(袁琦 张征 胡小宣)