阿加曲班治疗急性脑梗死的疗效与安全性研究(2)
表2 两组治疗前后NIHSS评分比较(x±s，分)
2.3 不良反应
两组患者均完成治疗。患者于治疗后10 d复查APTT(凝血酶原时间)均在正常范围，未出现出血和皮疹等不良反应，未有肝肾损害等不良事件发生。
3 讨论
急性脑梗死是临床上常见且多发的神经系统疾病。据报道[5]，其发生后短时间内恢复梗死区的血液供应可减少患者致残、致死率达50%以上。国内外学者研究[6]认为，60%～75%的心脏疾病如房颤及心肌梗死与脑梗死的发生有密切关系。Park JS、Park SS研究[7]也认为，自由基也是导致急性脑梗死发生的不可逆因素。当自由基大量进入人体后可与低密度脂蛋白结合形成氧化型的低密度脂蛋白，其在血管中被巨噬细胞、单核细胞、内皮细胞和平滑肌细胞吞噬掉而变成泡沫细胞，大量的泡沫细胞堆积使血管外凸造成血管内部损坏，血管内T细胞释放的γ干扰素使泡沫细胞破裂从血管内壁处流入血管腔内，形成血栓斑块，从而堵塞脑血管形成脑梗死。急性脑梗死的发生是多种不良因素共同作用的结果。患者发病时，在失去早期溶栓机会的情况下，如未能改善缺氧状态或未及时纠正血容量，使其凝血与纤溶功能失衡，便会造成梗死部位进一步扩大和加重，进而引起残疾和死亡的发生。尽早改善脑缺血区的血容量，解除患者血液高凝状态，减少再灌注损伤是减少血栓形成，防止梗死部位进一步扩大的关键。
, 百拇医药
阿加曲班是一种合成的低分子左旋精氨酸衍生物，也是一种具有高度选择性的凝血酶抑制剂。其可逆性的与凝血酶的催化位点结合，发挥竞争性抑制作用，在治疗浓度时，对相关的丝氨酸蛋白酶无影响，在极低浓度时，可抑制有凝血酶所引起的纤维蛋白形成和血小板聚集，从而有效延长PT、APTT、TT，降低血液粘度，改善血流动力。阿加曲班由于分子量小，其可通过纤维蛋白栅栏内部直接灭活已经与纤维蛋白结合的凝血酶，从而促进纤维溶解，使血栓栓子溶解。另外，阿加曲班具有调节内皮细胞功能，可抑制血管收缩，增加局部脑血流量，进而改善局部侧支脑循环，降低继发脑微血栓的形成。程学英，王剑锋，王延平等[8]通过研究认为，阿加曲班可有效改善患者的临床症状，促进神经功能缺损恢复，而且具有良好的安全性和可监测性。陈长青，赵伟苗，贺同页等研究结果[9]也显示，阿加曲班治疗有效率可达93.3%，治疗7d、14d后NIHSS评分明显优于治疗前和对照组。本组资料研究结果显示，观察组总有效率为93.5%，对照组总有效率为78.2%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组NIHSS评分(8.2±2.1)分，对照组NIHSS评分(12.2±2.8)分，表明观察组治疗后神经功能恢复程度优于对照组，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，与程学英，陈长青等报道相近。阿加曲班通过肝脏代谢，通过胆汁、粪便排出，不受年龄和肾功能的影响，但有资料表明[10]，对中等肝功能损害的患者来说 ，阿加曲班的清除率可降低大约 4倍，半衰期增加 3倍，使用时将药物浓度调低至1 /4仍可继续使用。研究资料结果表明，患者治疗后肝肾功能均正常，未发生任何不良事件，而且复查APTT(凝血酶原时间)均在正常范围，无出血症状。通过对本组资料的观察，该研究认为，阿加曲班可有效改善患者的血液高凝状态，改善脑缺血区的血容量，增加局部脑血流，对促进神经功能缺损恢复效果显著，具有良好的疗效和安全性，可作为治疗急性脑梗死的安全有效药物，值得临床使用。
, 百拇医药
[参考文献]
[1] 牟凤群，陈通.阿加曲班治疗老年急性脑梗死的疗效及安全性[J].中国老年学杂志，2013，14，263～264.
[2] Barreto AD，Alexandrov AV. The argatroban and tissue-type plaminogen activator stroke study：ifnal results of a pilot safety study[J].{H}STROKE，2012，43(3)：770-775.
[3] 刘君，张冠群，崔晓.阿加曲班治疗急性进展性脑梗死的疗效观察[J].中国医药指南，2013，25，119～120.
[4] 顾庆波.阿加曲班治疗急性脑梗死的临床体会[J].医药前沿， 2014，20，202-203.
, 百拇医药
[5] 邓玲.阿加曲班联合丁苯肽治疗急性脑梗死的疗效及安全性观察[J].当代医学，2013(32)：146-147.
[6] Yeh RW，Baron SJ，Healy JL，et al.Anticoagulation with the direct thrombin inhibitor argatroban in patients presenting with acute coronary syndromes[J].Catheterization and Cardiovascular Interventions ， 2009， 74(2)：359-364.
[7] Park JS，Park SS，Koh E J . Treatment for patients with acute ischemic stroke presenting beyond six hours of ischemic symptom onset：effectiveness of intravenous direct thrombin inhibitor，argatroban[J]. Korean Neurosurg Soc， 2010，47(04)：154-155.
, 百拇医药
[8] 程学英，王剑锋，王延平，等.阿加曲班治疗急性脑梗死的临床研究[J].中外健康文摘，2013(15)：213-214.
[9] 陈长青，赵伟苗，贺同页，等.阿加曲班注射液治疗急性脑梗死患者的有效性和安全性观察[J].现代药物与临床，2013，28(5)：85-86.
[10] 王宏艳，高志欣，李玮.阿加曲班注射液治疗急性脑梗死患者的疗效观察[J].现代药物与临床，2013(4)：581-584.
(收稿日期：2014-09-16)全性
[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2014)12(b)-0115-03, 百拇医药(张晶)
2.3 不良反应
两组患者均完成治疗。患者于治疗后10 d复查APTT(凝血酶原时间)均在正常范围，未出现出血和皮疹等不良反应，未有肝肾损害等不良事件发生。
3 讨论
急性脑梗死是临床上常见且多发的神经系统疾病。据报道[5]，其发生后短时间内恢复梗死区的血液供应可减少患者致残、致死率达50%以上。国内外学者研究[6]认为，60%～75%的心脏疾病如房颤及心肌梗死与脑梗死的发生有密切关系。Park JS、Park SS研究[7]也认为，自由基也是导致急性脑梗死发生的不可逆因素。当自由基大量进入人体后可与低密度脂蛋白结合形成氧化型的低密度脂蛋白，其在血管中被巨噬细胞、单核细胞、内皮细胞和平滑肌细胞吞噬掉而变成泡沫细胞，大量的泡沫细胞堆积使血管外凸造成血管内部损坏，血管内T细胞释放的γ干扰素使泡沫细胞破裂从血管内壁处流入血管腔内，形成血栓斑块，从而堵塞脑血管形成脑梗死。急性脑梗死的发生是多种不良因素共同作用的结果。患者发病时，在失去早期溶栓机会的情况下，如未能改善缺氧状态或未及时纠正血容量，使其凝血与纤溶功能失衡，便会造成梗死部位进一步扩大和加重，进而引起残疾和死亡的发生。尽早改善脑缺血区的血容量，解除患者血液高凝状态，减少再灌注损伤是减少血栓形成，防止梗死部位进一步扩大的关键。
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阿加曲班是一种合成的低分子左旋精氨酸衍生物，也是一种具有高度选择性的凝血酶抑制剂。其可逆性的与凝血酶的催化位点结合，发挥竞争性抑制作用，在治疗浓度时，对相关的丝氨酸蛋白酶无影响，在极低浓度时，可抑制有凝血酶所引起的纤维蛋白形成和血小板聚集，从而有效延长PT、APTT、TT，降低血液粘度，改善血流动力。阿加曲班由于分子量小，其可通过纤维蛋白栅栏内部直接灭活已经与纤维蛋白结合的凝血酶，从而促进纤维溶解，使血栓栓子溶解。另外，阿加曲班具有调节内皮细胞功能，可抑制血管收缩，增加局部脑血流量，进而改善局部侧支脑循环，降低继发脑微血栓的形成。程学英，王剑锋，王延平等[8]通过研究认为，阿加曲班可有效改善患者的临床症状，促进神经功能缺损恢复，而且具有良好的安全性和可监测性。陈长青，赵伟苗，贺同页等研究结果[9]也显示，阿加曲班治疗有效率可达93.3%，治疗7d、14d后NIHSS评分明显优于治疗前和对照组。本组资料研究结果显示，观察组总有效率为93.5%，对照组总有效率为78.2%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组NIHSS评分(8.2±2.1)分，对照组NIHSS评分(12.2±2.8)分，表明观察组治疗后神经功能恢复程度优于对照组，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，与程学英，陈长青等报道相近。阿加曲班通过肝脏代谢，通过胆汁、粪便排出，不受年龄和肾功能的影响，但有资料表明[10]，对中等肝功能损害的患者来说 ，阿加曲班的清除率可降低大约 4倍，半衰期增加 3倍，使用时将药物浓度调低至1 /4仍可继续使用。研究资料结果表明，患者治疗后肝肾功能均正常，未发生任何不良事件，而且复查APTT(凝血酶原时间)均在正常范围，无出血症状。通过对本组资料的观察，该研究认为，阿加曲班可有效改善患者的血液高凝状态，改善脑缺血区的血容量，增加局部脑血流，对促进神经功能缺损恢复效果显著，具有良好的疗效和安全性，可作为治疗急性脑梗死的安全有效药物，值得临床使用。
, 百拇医药
[参考文献]
[1] 牟凤群，陈通.阿加曲班治疗老年急性脑梗死的疗效及安全性[J].中国老年学杂志，2013，14，263～264.
[2] Barreto AD，Alexandrov AV. The argatroban and tissue-type plaminogen activator stroke study：ifnal results of a pilot safety study[J].{H}STROKE，2012，43(3)：770-775.
[3] 刘君，张冠群，崔晓.阿加曲班治疗急性进展性脑梗死的疗效观察[J].中国医药指南，2013，25，119～120.
[4] 顾庆波.阿加曲班治疗急性脑梗死的临床体会[J].医药前沿， 2014，20，202-203.
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[5] 邓玲.阿加曲班联合丁苯肽治疗急性脑梗死的疗效及安全性观察[J].当代医学，2013(32)：146-147.
[6] Yeh RW，Baron SJ，Healy JL，et al.Anticoagulation with the direct thrombin inhibitor argatroban in patients presenting with acute coronary syndromes[J].Catheterization and Cardiovascular Interventions ， 2009， 74(2)：359-364.
[7] Park JS，Park SS，Koh E J . Treatment for patients with acute ischemic stroke presenting beyond six hours of ischemic symptom onset：effectiveness of intravenous direct thrombin inhibitor，argatroban[J]. Korean Neurosurg Soc， 2010，47(04)：154-155.
, 百拇医药
[8] 程学英，王剑锋，王延平，等.阿加曲班治疗急性脑梗死的临床研究[J].中外健康文摘，2013(15)：213-214.
[9] 陈长青，赵伟苗，贺同页，等.阿加曲班注射液治疗急性脑梗死患者的有效性和安全性观察[J].现代药物与临床，2013，28(5)：85-86.
[10] 王宏艳，高志欣，李玮.阿加曲班注射液治疗急性脑梗死患者的疗效观察[J].现代药物与临床，2013(4)：581-584.
(收稿日期：2014-09-16)全性
[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2014)12(b)-0115-03, 百拇医药(张晶)