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阿德福韦酯联合拉米夫定对慢性乙肝的疗效观察(2)
http://www.100md.com 2014年12月15日 《中外医疗》 201435
     拉米夫定是正式进入治疗乙型肝炎病毒感染的第一个内服核苷类药物,其为双脱氧核苷类似物,是一种逆转录酶抑制剂,在临床治疗上最初将其作为治疗HIV感染的抗病毒药物,经临床研究发现,拉米夫定还具有抑制HBV复制作用,因此逐渐应用于慢性乙型肝炎的临床治疗中[4]。拉米夫定药物在进入乙肝病毒感染细胞后,磷酸化为三磷酸拉米夫定,随后充分发挥其抗病毒作用[5]。三磷酸拉米夫定不仅是乙型肝炎病毒聚合酶抑制剂,同时也是聚合酶底物,主要作用靶位为慢性乙型肝炎聚合酶反转录活区酪氨酸、蛋氨酸、门冬氨酸基序。在患者整个治疗过程中,拉米夫定的抑制作用可持续存在,促进血清ALT降至正常水平,长期服用可明显改善患者肝脏炎症、坏死现象,阻断或减轻肝脏纤维化发展,降低HBV-DNA水平。该药物在治疗慢性乙型肝炎疾病中有重要应用价值,但仅有部分患者可完全应答,停止服药,大部分患者需要长期服药治疗,且随着治疗时间不断延长,患者出现YMDD变异而耐药的风险也越来越高[6]。

    阿德福韦酯是新型的核苷类抗乙型病毒性肝炎药物,患者口服后,在短时间内可转化为阿德福韦,然后发挥其抗病毒功效。阿德福韦作为一种单磷酸核苷酸类似物,在患者体内通过细胞激酶作用,可被磷酸化为一种机具活性作用的二磷酸阿德福韦,对HBV-DNA多聚酶或逆转录酶具有良好的抑制作用,该药物的主要作用机制包括竞争脱氧腺苷三磷酸底物以及阻断乙肝病毒DNA链延长[7]。由于阿德福韦抑制HBV-DNA复制作用显著,可有效降低HBV-DNA滴度,还可引起病毒载体下降,促进T淋巴细胞活性重建,增强患者免疫力,因此临床应用范围不断扩大。除此之外,阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的突变株效果显著,是治疗拉米夫定耐药性患者的首选药物[8]。
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    综上所述,治疗前,观察组患者ALT、AST、SCr等各项肝功能指标与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1年后,观察组患者ALT、AST、SCr等各项肝功能指标明显改善,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后观察组患者HBV-DNA转阴率、HbeAg转阴率均高于对照组(P<0.05);观察组治疗总有效率为95.0%,对照组总有效率为75.0%,观察组患者总有效率明显高于对照组(P<0.05),与郭华,程时德等人的研究结果一致。因此,阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的治疗效果显著,有助于促进患者肝功能恢复,且安全性高,值得在临床上进一步推广。

    [参考文献]

    [1] 王友俊.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗耐拉米夫定乙型肝炎的疗效观察[J].中华保健医学杂志,2010,12(3):172-174.

    [2] 郭华,程时德.阿德福韦酯联合拉米夫定对拉米夫定耐药的HbeAg阴性慢性乙肝患者的疗效观察[J].中国生化药物杂志,2010,31(6):414-416.
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    [3] 朱锦宏.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙肝的疗效研究[J].中国现代医生,2012,50(12):73-74.

    [4] 盛雄.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HbeAg阳性慢性乙肝的疗效观察[J].中国现代医生,2012,50(36):58-60.

    [5] 陈爱萍,黄宏双,肖艳.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗耐拉米夫定慢性乙型肝炎28例[J].医药导报,2012,31(4):429-430.

    [6] 林万宝,陈海燕.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异的慢性乙肝临床观察[J].中国现代药物应用,2012,6(8):80-81.

    [7] 杨襄蓉.阿德福韦酯治疗慢性乙肝疗效欠佳联合拉米夫定和替比夫定治疗的疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2012,21(12):1298-1299.

    [8] 熊英.阿德福韦酯联合拉米夫定抗病毒治疗慢性乙型肝炎32例[J].世界华人消化杂志,2010,18(18):1932-1935.

    (收稿日期:2014-09-16), 百拇医药(孙建钧 马勇 荣利军 朱蜀宁)
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