UGT1A1基因多肽性与伊立替康联合雷替曲塞治疗晚期结直肠癌的临床分析(2)
[Key words] UGT1A1; Erinotecan; Reticub; Gene polymorphism; Colorectal cancer晚期结直肠癌是恶性肿瘤死亡的主要原因[1],最新研究进展表明,分子靶向药物联合化疗是重要的治疗手段。以5-氟尿嘧啶为基础的方案可能导致明显消化道反应及心绞痛等不良反应,而伊立替康(CPT-11)联合雷替曲塞治疗晚期结直肠癌取得进展[2]。CPT-11是水溶性半合成喜树类衍生物,经肝脏代谢,形成7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38),抑制肿瘤细胞DNA拓扑异构酶Ⅰ活性,导致肿瘤细胞死亡[3],剩余的SN-38经过肝脏内UGT1A1醛酸化成无活性的SN-38G,UGT1A1基因多肽性会改变酶的活性[4],影响UGT1A1对SN-38的灭活,从而使SN-38作用于肠粘膜上皮细胞及血液中正常的血细胞,引起腹泻、血液学毒性等不良反应。雷替曲塞是喹唑啉叶酸盐类似物,通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成 ......
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