李晓露 ，张翊玲 ，马丽 ，张湘燕

    1.贵州医科大学临床医学院内科，贵州贵阳 550004；2.贵州省人民医院呼吸与危重症学科，贵州贵阳 550002

    支气管哮喘(简称哮喘)是种多因素疾病，以广泛多变的可逆性气流受限为特征的慢性气道炎症性疾病，这种慢性炎症与气道高反应性(AHR)相关。近年来全球哮喘的患病率呈逐年增长的趋势，据统计在2013年全球哮喘患者达2亿4100多万人，预计到2025年其人数将上升至3亿人以上[1]。

    磷脂酶A2(PLA2)家族是一类催化磷脂二位酰基(Sn-2)水解的酶族，而超过1/3的PLA2属于分泌型磷脂酶A2(sPLA2)。因在哮喘患者的气道中发现分泌型磷脂酶 A2-X(secreted phospholipase A2 group X，sPLA2-X)是最主要的sPLA2亚型之一，从而作为“哮喘型sPLA2”而受到重视。已有研究证明sPLA2-X产生促炎的类二十烷酸及Th2细胞因子，在变应原诱导气道炎症的发生中起着关键作用，并导致AHR的发展。近年来许多国际上的研究显示它在哮喘的发病过程中起着不可忽视的作用，被认为是哮喘治疗的新靶点。

    1 sPLA2家族概述

    sPLA2家族广泛参与包括哮喘在内的多种疾病的病理过程之中，并且是多种疾病的起始、维持因素之一。sPLA2在哺乳动物中已发现10种具有酶活性的亚型(包括 PLA2-ⅠB、ⅡA、ⅡC、ⅡD、ⅡE、ⅡF、Ⅲ、Ⅴ、Ⅹ、ⅫA)和1种缺乏酶活性的亚型(ⅫB)，主要参与胞外及体液中脂质代谢和信号途径，与细胞增殖及衰老、炎症、动脉粥样硬化、男性生殖、免疫系统等密切相关[2-3]。sPLA2主要通过与膜受体结合以及自身酶的活性来实现其在体内的生理、病理功能。sPLA2的受体有多种，如细胞膜磷脂酶A2受体(PLA2R)、肺泡表面蛋白、血浆Xa因子等。而sPLA2-X最初以酶原形式存在，前肽被水解后才成为有催化活性的酶 ，其受体为M型PLA2R。在小鼠实验中，sPLA2-X主要分布在肺、胃、肠、睾丸、巨噬细胞等，而敲除sPLA2-X基因(Pla2g10-/-)的小鼠表现为气喘反应减少、肾上腺皮质酮分泌增加、防止心肌缺血损伤、精子的获能和顶体反应受损、肥胖。

    2 sPLA2-X与气道炎症

    气道炎症存在于各哮喘亚型中，是AHR和气道重构的基础 ......