1 Hp对硝基咪唑类药物(甲硝唑)耐药机制

    甲硝唑的抗菌功效一般是通过以下方式实现的：它的一氧化氮基团于细胞内经过硝基还原酶还原成为羟胺衍生物，该种还原物能引起DNA的损害、断裂等，最终导致细胞的凋亡。甲硝唑的还原活性表达一般是从目标细胞的氧化还原系统中产生的。一旦系统中的还原电位不及甲硝唑时，此系统具有将电子转移给甲硝唑的能力，这时甲硝唑就成为了对细胞存在毒性的物质。甲硝唑还原电位为415 mV，若在厌氧菌里，它的负电位能达到-460 mV，因而该类细菌对甲硝唑比较敏感[2]。尽管Hp的培养性质为微需氧，不过甲硝唑对Hp的功用类似于对厌氧菌的作用。临床医学证实，Hp对甲硝唑有极高的耐药率，但它的作用机制目前尚不清楚，现阶段有关Hp对甲硝唑耐药机制有下列几种论点：

    1.1 rdxA的基因突变

    不少学者均认为Hp的耐药和rdxA的基因突变有关系。rdxA的基因长度为630 bp，若发生突变会促使蛋白的正常翻译提前结束，进而导致硝基还原酶失去活性。该过程也在DNA转化、聚合酶链反应中被发现。实验还表明，存在于甲硝唑耐药菌株的基因，rdxA拥有更明显的突变率。不过，有研究也认为Hp对甲硝唑的耐药性并不是完全因为rdxA基因的突变[3] ......