2.2 脂肪代谢相关转录因子和代谢酶的调控失常

    人体肝脏内脂代谢受核受体、转录因子和细胞内代谢酶的严格调控。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ，peroxisome proliferator-activated receptor-gamma)是调控目标基因表达的核内受体转录因子超家族成员，主要表达在脂肪组织，参与脂肪细胞分化，并与胰岛素抵抗密切相关。PPARγ可调控脂蛋白脂肪酶(LPL)、乙酰辅酶A合成酶(ASC)、胰岛素受体底物、瘦素等多个参与糖脂代谢相关基因的转录水平[7]，从而在脂肪合成和糖脂代谢中发挥重要作用。胆固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c sterolregulatory element binding protein-1c)通过转录水平来调节脂肪的生成。SREBP-1c通过调控HMG-CoA合成酶、HMG-CoA还原酶及脂肪酸合酶等基因表达，来调节胆固醇、脂肪酸和甘油三酯的合成。胰岛素抵抗可增加肝脏SREBP-lc基因的转录水平，诱导脂质的合成增加[8]。肉毒碱脂酰转移酶-1 (CPT-1 carnitine palmitovl transferase-1)是线粒体脂肪酸β氧化的限速酶 ......