陈露，刘昌华

    1.扬州大学医学院附属靖江市人民医院肾内科、血液净化中心，江苏靖江 214500；2.扬州大学医学院附属苏北人民医院肾内科、血液净化中心，江苏扬州 225000

    维持性血液透析是尿毒症患者常用的肾脏替代疗法，是通过半透膜的原理将体内多余的代谢物或有害的代谢物排出体外，从而维持水和电解质的平衡，且具有安全性高、操作简单等优点，因此被广泛应用于尿毒症的治疗[1-2]。虽然血液透析作为主要治疗方法延续着尿毒症患者的生命，但长期的血液透析使得多数患者发生各种并发症，例如营养不良、皮肤瘙痒、不宁腿综合征、睡眠障碍、男性功能障碍、心理障碍、系统症状(消化、心血管等)、骨痛、易摔性骨折、骨质疏松等。相关资料显示，血液透析对肌酐、尿素氮等小分子水溶性毒素的清除效果优于甲状旁腺激素、β2-微球蛋白等中大分子毒素，各种并发症存在的原因可能与血液透析对体内中大分子毒素的清除率较低有关[3]。尿毒症患者体内大量中大分子毒素随着透析时间的延长逐渐积聚，可引起钙磷代谢、矿物质和骨代谢异常。随着病情进展可出现转移性钙化、继发性甲状旁腺功能亢进等并发症，严重影响患者的生活质量。因此，中大分子毒素被认为是血液透析患者长期并发症的主要因素之一，其清除率与尿毒症患者的治疗效果密切相关。

    1 常见中大分子的尿毒症毒素

    游离免疫球蛋白轻链：细菌感染是尿毒症患者病死率增加的主要原因，主要是由于中性粒细胞的改变，尿毒症患者机体内中性粒细胞主要气道渠化作用，可导致刺激反应减弱、氧代谢产物减少等现象，一旦发生患者机体出现细菌感染的概率及危险性将显著提升。尿毒症患者体内中性粒细胞趋化作用降低，对刺激的反应减弱，氧化代谢产物减少，这些均可增加细菌感染的危险性。国外有学者认为尿毒症患者血液可导致中性粒细胞凋亡，导致该情况的发生，主要因糖修饰蛋白与游离免疫球蛋白轻链在血浆中积累所致[4]。游离免疫球蛋白轻链的潴留是尿毒症患者感染风险增加和非特异性免疫防御能力下降的部分原因，但低流量或高流量透析膜不能显著降低轻链水平。

    糖基化终末产物(AGEs)：在尿毒症患者中，AGEs是多台联接降解产物，该物质与机体内组织修饰与部分酶功能变化有着密切关系。终末期肾病时AGEs的积累与活性羰基前体的增加有关，而活性羰基前体的增加与氧化反应的增加和糖、脂失活的减少有关。然而，高通量血液透析可有效清除，但不能维持正常的血浆水平[5]。

    瘦素:是肥胖基因的蛋白产物，是进食行为的重要调节因子，分子量16 000 KD，是脂肪细胞合成的多肽激素，血浆中约91%的瘦素由肾脏排出 ......